痴呆风险因子控制培训课件.ppt

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1、认知功能损害的危险因素上海仁济医院神经科李焰生上海仁济医院神经科上海仁济医院神经科我国人口的老化千人(WHO,1998)上海仁济医院神经科上海仁济医院神经科2000年欧洲痴呆和卒中的患病患病率发病率痴呆3286000824000卒中2700000536000LaunerandHofman.Neurology2000;54:S1-S3.上海仁济医院神经科Rocca,2000-EURODEM痴呆,卒中和PD的患病上海仁济医院神经科我国南北方痴呆患病与欧洲比较张振馨ArchNeurol2004上海仁济医院神经科我国香港地区老年人群痴呆患

2、病率%(ChiuHFKetal,Neurology1998;50:1002-1009)年龄上海仁济医院神经科上海仁济医院神经科DistributionofDementiaTypesMildcognitiveimpairmentDementiawithLewybodiesVascularMixedOtherAlzheimer’s—mildAlzheimer’s—moderateAlzheimer’s—severeOverall,Alzheimer’sdiseaseaccountsforjustoverhalfofalldementia—

3、significantlymorethananyotherform.Abouttwofifthsofallpatientsareineachofthemildandmoderatestages,andtheremainingfifthareintheseverestageSource:IconandLandis,Fall2000Alzheimer’sdisease15%2%14%13%1%22%55%11%22%上海仁济医院神经科我国痴呆类型的患病率(LiuL,etal,DementiaGeriatrCogDisorders2003;

4、15:226-230)上海仁济医院神经科AD的疾病进展0123456789诊断后年数认知能力功能行为问题照料时间0%100%疾病进展的变化上海仁济医院神经科AD的病因假说家族性AD早老素-1早老素-2APP突变apoE4Down综合征APP生成增加APP异常剪切（外伤）（apoE4）（老化）（其它）散发ADAβ生成增加Aβ沉积β淀粉样形成炎性斑微管-tau蛋白tau蛋白异常磷酸化PHF形成NFT神经元死亡痴呆上海仁济医院神经科上海仁济医院神经科AD中的SP和NFT(CummingsJL,ColeG.JAMA2002;287:2335-

5、2338)上海仁济医院神经科Canwemanagedementiaordementiaassociatedwithcerebrovasculardisease?YES预防给患者和家属以教育和支持对症治疗上海仁济医院神经科痴呆的危险因子不可控制的因素年龄、女性、神经变性性疾病家族史、头外伤史、氧化应激史、ApoE4基因型、脑白质病变、小头（脑容积和海马体积）、营养差、受教育程度低血管性危险因素高/低血压、心脏病、糖尿病、高脂血症、淀粉样血管病、血栓性因素、高纤维蛋白原水平、高血粘度、高同型半胱氨酸血症、吸烟、酗酒、脑血管畸形其他因子抑郁

6、症状，MCI上海仁济医院神经科危险因素影响AD病理变化的可能途径年龄、Down综合征、ApoE4、女性、头外伤、教育程度低胞外斑块、β淀粉样蛋白胞内NFT突触丧失神经元死亡神经递质缺陷雌激素缺乏自由基兴奋性毒性炎症MCI痴呆Clin.Geriatr.1999;7:44上海仁济医院神经科认知功能损害的血管危险因素的证据病理研究CBF研究流行病学临床研究上海仁济医院神经科病理学和CBF研究证据尸检AD脑发现有多种微血管改变(内皮,平滑肌和基膜);患者脑内微血管病变同AD的标志一样多患者脑毛细血管上的葡萄糖载体-1明显减少AD的病理变化与脑

7、的葡萄糖、氧代谢下降一致SP和NFT尚未形成的年轻Down综合征患者脑内已有类似AD的微血管病变AD有rCBF减少,且在神经变性之前已发生，而不是继发于神经变性;老年斑本身并不引起代谢下降上海仁济医院神经科SPECT和PET随访无痴呆的记忆减退(MCI)者，有海马区CBF下降者2年后发生AD的危险明显高于无海马区CBF下降者ChEI、雌激素、抗炎剂和propentofylline等药物均有改善CBF作用40%-70%的AD病人出现CT/MRI上的脑白质病变约1/3的临床诊断AD病人病理检查为混合性痴呆上海仁济医院神经科Snowdon的

8、“nun研究”证明血管因素直接加重AD的临床表现上海仁济医院神经科流行病学研究Gorelick（1997）认为血管因素增加AD的发病Rotterdam研究对7000余例痴呆和非痴呆老年人群随访,发现血管性危险因素与AD相