《反转录病毒》PPT课件

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1、反转录病毒第33章教学要求（一）掌握人类免疫缺陷病毒的致病性及防治原则。（二）熟悉人类免疫缺陷病毒的生物学性状与免疫性。一组含有反转录酶（reversetranscriptase）的RNA病毒。反转录病毒*对人致病的反转录病毒主要有：1.人类嗜T细胞病毒（HTLV），为成人T淋巴细胞白血病的病原体。2.人类免疫缺陷病毒（HIV），是人类艾滋病的病原体。共同特性①球形，直径为80~120nm,包膜表面有刺突。②基因组有两条相同的单正链RNA*，病毒体含反转录酶和整合酶。③复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到细胞DNA中，构成前病毒。④成熟病毒以芽生方式释放。人类免

2、疫缺陷病毒（HIV）第一节HIV-1于1983年从一例淋巴腺综合症患者的淋巴结中分离出。*分类：反转录病毒科（Retraviridae）慢病毒属（Lentivirus）*型别：有两型HIV-1：大多数AIDS由HIV-1引起。HIV-2：主要在西非和西欧流行。AIDS——全球重要的公共卫生问题美国1981年诊断出首例艾滋病患者；1984年我国首例艾滋病报告；1993年贵州省报告第一例艾滋病2004年我院检查出第一例HIV携带者目前我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。HIV在全球范围内的传播速度惊人2006年全球新增HIV感染者430万，H

3、IV感染者总数达3950万。2006年根据最新评估结果，中国现有HIV感染者约65万，其中艾滋病病人约7.5万。一、生物学性状1.HIV的形态学特征球形、包膜表面有刺突（含有gp120和gp41）。核心含两条相同的正链RNA基因组和包膜外的核衣壳蛋白（p7）、衣壳蛋白（p24），并携带反转录酶、整合酶和蛋白酶。*gp120病毒的表面糖蛋白，与病毒吸附有关，有中和抗原位位点，能刺激机体产生中和抗体，易发生变异，有利于病毒逃避免疫清除。*gp41为跨膜蛋白，介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合。病毒的复制变异性*HIV的显著特点之一是它的高度变异性*，HIV的反转录酶无校正功

4、能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。抵抗力对理化因素的抵抗力较弱。*一般化学消毒剂处理10~30min，可灭活病毒。*高压灭菌121℃20min，或者煮沸100℃20min均可灭活病毒。*病毒在20～22℃液体环境下可存活15天；在37℃可存活10～15天；在冷冻血制品中须68℃加热72h才能保证灭活病毒。二、致病性与免疫性1.传染源和传播途径*（1）传染源：HIV感染者和AIDS患者（2）主要的传播途径：1.性传播：是HIV的主要传播方式，性活跃人群（包含同性恋和异性恋者）是高危人群。2.血液传播：输血、血制品、器官移植、注射等方式传播，静脉毒品成瘾者

5、是高危人群。3.母婴传播：通过胎盘、产道或哺乳等方式传播，其中胎儿经胎盘感染最多见。我国的传播特点（1）吸毒、性传播和采供血途径传播并存（2）经性传播途径呈上升趋势（3）自高危人群向普通人群扩散2、致病机制（1）主要感染细胞*：CD4＋T淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经细胞等。（2）引起机体免疫系统的进行性损伤。2、致病机制（3）细胞受体：CD4分子2、致病机制（4）HIV借助于gp120与上述细胞受体结合，gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞。（5）受感染的CD4T细胞被溶解破坏，T细胞数量的进行性减少和功能丧失，导致免疫功能缺陷。（6）HIV

6、损伤CD4T细胞的机制：①导致CD4T细胞融合，最终导致细胞的溶解；②CTL对CD4T细胞的直接杀伤作用，抗体介导的ADCC作用，NK细胞的杀伤作用；③诱导CD4T细胞细胞凋亡；④HIV复制产生大量未整合的病毒DNA，抑制细胞正常的生物合成；⑤HIV可作为超抗原激活大量CD4T细胞。*单核-巨噬细胞（表达少量CD4分子）单核细胞和巨噬细胞感染后不被溶解，长期携带HIV，使病毒向其他组织播散。临床特点*潜伏期长，大约10年左右。*临床感染过程分为4个时期：1.急性感染期：约2～3-12周2.无症状潜伏期：10年左右(3-8)；抗体阳性3.AIDS相关综合征：开始出现症

7、状4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合并机会致病菌感染和AIDS相关恶性肿瘤。AIDS患者常发生的恶性肿瘤：Kaposi'ssarcomaKaposi肉瘤CMV感染白假丝酵母菌感染(肺和痰液)*细胞内病毒的清除主要依靠细胞免疫反应*细胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并随疾病进展而下降*病毒抗原频繁变异逃避了免疫清除作用免疫性三、微生物学检查法检测目的①AIDS的诊断；②指导抗病毒药物的治疗；③筛查和确认HIV感染者，以阻断HIV的传播途径。*检测病毒抗体：ELISA筛查，Westernblot确认*检测病毒抗原：检测HIVp24抗原早期辅助诊断*检测病