反转录病毒医学课件.ppt

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1、第二十五章反转录病毒1、分科：RNA肿瘤病毒亚科：HTLV（1，2，5）泡沫病毒亚科：尚未发现与人类疾病有关的病毒慢病毒亚科：HIV特性：1、有包膜球状病毒2、基因组由两个相同的正链RNA组成；3、病毒含有反转录酶和整合酶4、基因复制通过DNA中间体，并与细胞染色体整合5、具有编码gag、pol和env基因6、细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放人类免疫缺陷病毒(HIV)1、球形,100-120nm2、核心：两条相同的RNA，核衣壳蛋白质（P7、P9）及三种酶，反转录酶、核糖核酸酶、整合酶3、病毒衣壳：P17/18，P24/254、外膜：脂蛋白、gp120及gp41生物学性状1

2、、长约10Kb，3个结构基因，6个调节基因基因结构:含gag、Pol、env3个结构基因，及至少6个调控基因（TatRev、Nef、Vif、VPU、Vpr）并在基因组的5′端和3′端各含长末端序列（图30-2）。2、HIV主要型别为HIV-1和HIV-2，爱滋病大多由HIV-1引起。3、抵抗力:HIV对热敏感。56℃30min灭活，对消毒剂和去污剂亦敏感生物学性状生物学性状结构基因产物Gag：编码一个多聚蛋白（Gag蛋白前体）基质蛋白（P17衣壳蛋白（P24）核酸结合蛋白（P9）富含脯氨酸蛋白（P6）在前体中：NH2-P17-P24-P9-P6-C00H生物学性状POL：编码至少三种功能性

3、酶Env：基因产物gp120和gp41生物学性状HIV复制周期五个步骤：1、吸附2、穿入与脱壳3、逆转录4、整合5、转录，装配，芽生生物学性状CD4-gp120复合物与膜上7个跨膜趋化因子协同受体相互作用，导致病毒与细胞膜融合单核细胞或郎罕细胞的表面是CCR5受体易被嗜巨噬细胞病毒所感染；CD4的T细胞表面是CXCR4受体，仅与嗜T细胞病毒所感染；原始的T细胞可同时表达CCR5和CXCR4受体，可被这两种病毒株感染。生物学性状在病毒逆转录酶作用下，病毒RNA转录为负链DNA，再由负链DNA为模板合成正链DNA，两者互补结合形成双链前病毒DNA。前病毒DNA复制，一般没有病毒蛋白合成。但在蛋白

4、酶作用下，可按正常细胞基因表达遗传信息，由DNA转录RNA，进入细胞浆，部分RNA形成mRNA转译各蛋白成分，另一部分RNA被加工、修饰成病毒子代基因组RNA，后装配成核衣壳而释放。生物学性状致病性与免疫性传染源:HIV感染者,从其血液、精液、阴道分泌液、眼泪、乳汁等分离得HIV。传播途径：1．性传播：通过男性同性恋之间及异性间的性接触感染。2．血液传播：通过输血、血液制品等3．母婴传播：包括经胎盘、产道和哺乳方式传播。研究资料表明:性接触是世界范围内最主要的途径(我国为7.2%)1.同性性接触是男性同性恋者主要传播途径2.异性性接触:女性比男性更易感染HIV男传女是女传男的2~4倍性病等增

5、加感染的危险性静脉注射吸毒是我国HIV感染主要途径(我国高达68%)母婴传播:非洲高达15~40%,发达国家约为5~10%病毒受体与细胞亲嗜性病毒受体:细胞表面的CD4+分子;辅助受体：CXCR4、CCR5细胞亲嗜性:T淋巴细胞和单核-巨噬细胞,皮肤的Langerhans细胞、淋巴结的滤泡树突状细胞、脑小胶质细胞等。致病性与免疫性HIV感染可分为3个时期：急性感染期：常在感染后2~4周开始；临床潜伏期：可持续10年左右，病人一般无症状，亦可发生AIDS相关综合征；免疫缺损期：即AIDS期，在病人血浆中能稳定检出较高水平HIV。致病性与免疫性HIV损伤CD4+细胞机制病毒出芽释放导致细胞膜通透

6、性增加。HIV感染时未整合的DNA积累，对细胞合成有干扰性。形成多核巨细胞而溶解死亡。HIV感染细胞膜表达病毒抗原（病理免疫损伤）。病毒诱导自身免疫使T细胞损伤或功能障碍。致病性与免疫性免疫特点：感染早期机体可产生保护性抗体和细胞免疫，体内抗体量随免疫功能受损程度加重而逐渐降低。抗gp120抗体是主要中和抗体，可清除血液中病毒，但gp120常发生变异，使原有抗体失去作用。病毒攻击的是免疫细胞本身，故细胞免疫受损，不足以清除细胞内的病毒。机体一旦感染HIV，便终生带毒。尽管产生对ＨＩＶ的细胞免疫及体液免疫，但病毒仍在体内活跃复制，构成长期慢性感染状态。致病性与免疫性感染初期，血液首先出现病毒血

7、症，可检出HIV和HIVRNA，也能查到P24抗原，含量不低。窗口期后，血中可查出相应抗体，P24、P55、gp160、gp120、gp41、P51等抗体，不同个体对HIV免疫应答并非一致，同一个体在不同阶段，抗体浓度也会不同。致病性与免疫性Th-1应答主要在无症状感染者中存在，而Th-2主要产生在慢性爱滋病阶段。CD4细胞大量减少CD8细胞具有两方面作用抗HIV的细胞毒活性反应，在无症状感染期表现较高水平，