研究生反转录病毒ppt课件

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时间:2018-10-06

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1、南京医科大学微生物学与免疫学系卢春反转录病毒(Retrovirus)(Retroviruscontainingreversetranscriptase)分类RNA肿瘤病毒亚科(Oncovirinae)HTLV-I、II型慢病毒亚科(Lentivirinae)HIV-1/2泡沫病毒亚科(Spumavirinae)人类泡沫病毒反转录病毒分类反转录病毒所具有的共同特性AIDS病毒分子结构第一节人类免疫缺陷病毒概述(1)1983年,Montagnier(蒙塔尼耶)和Sinoussi(西诺斯)首次分离到该病毒(2008年度诺贝

2、尔生理学或医学奖);1984年Gallo也分离到相同病毒;(HumanImmunodeficiencyVirus)(2)1986年,ICTV正式命名为HIV,该病毒目前分为两个血清型:HIV-1(全世界流行)和HIV-2(最初流行于西部非洲);(3)HIV感染引起以机会性感染和肿瘤为特征的获得性免疫缺陷综合征(AcquiredImmunodeficiencySyndrome,AIDS);中等球形颗粒9.7Kbss+RNA,含3个结构基因6个调节基因有包膜,包膜表面含有gp120糖蛋白gp41糖蛋白第二节HIV形态结构

3、脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p17内膜蛋白p7核衣壳蛋白逆转录酶蛋白酶整合酶基因组:两条单正链RNA双体核心酶蛋白:逆转录酶 整合酶 蛋白酶衣壳蛋白:P7(核衣壳蛋白)P24(衣壳蛋白)内膜蛋白:P17脂质双层膜:包膜糖蛋白gp41 gp120全长9.75Kb:5’-LTR-3个结构基因和6个调节基因-LTR-3’ 5’、3’端长末端重复序列(LTR)5’—LTR—3个结构基因和6个调节基因—LTR—3’;5’、3’端长末端重复序列(LTR)第三节HIV基因组结构gag:编码前体蛋白P55酶解P

4、24:衣壳蛋白(CA)P17:内膜蛋白P15酶解P7:核衣壳蛋白P9:Unknownpol:编码逆转录酶p66/51整合酶p32蛋白水解酶p10env:编码病毒包膜糖蛋白gp41 gp1203个结构基因脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p17内膜蛋白p7核衣壳蛋白逆转录酶蛋白酶整合酶基因组:两条单正链RNA双体核心酶蛋白:逆转录酶 整合酶 蛋白酶衣壳蛋白:P7(核衣壳蛋白)P24(衣壳蛋白)内膜蛋白:P17脂质双层膜:包膜糖蛋白gp41 gp120tat:编码反式激活转录因子p14(增强病毒基因的转录

5、、转译);rev:编码p19(增强gag、pol和env结构蛋白的合成);nef:编码负调控蛋白p27(抑制病毒结构和调节基因的表达);vif:编码p23(增强病毒的感染性);vpu和vpr:分别编码p16和p15(增强病毒复制);LTR:含启动子、增强子和TATA序列6个调节基因HIV的复制+ssRNA+ssRNA:-ssDNA-ssDNA:+ssDNA+ssRNA反转录酶+细胞的tRNA为引物RNA酶H降解亲代RNA;反转录酶以-ssDNA为模板合成+ssDNAProvirus前病毒整合酶将dsDNA整合到细胞染

6、色体NF-KB和LTR的作用用作病毒基因组合成结构蛋白HIV-1基因转录体(本)的拼接模式HIV-1gp120和gp41在病毒包膜或细胞膜表面的折叠模式HIV-1Tat的不同功能域HIV-1Tat蛋白反式激活作用的两种模式HIV-1LTR中的转录调控元件培养特性敏感细胞:CD4+T细胞和巨噬细胞以及T细胞株(CEM和H9);敏感动物:恒河猴和黑猩猩为动物模型;抵抗力病毒对理化因素的抵抗力较弱;56℃10min灭活;在室温保存7天仍保持活性;对消毒剂和去污剂亦敏感;第四节HIV生物学特性与变异病毒的变异主要是env和n

7、ef的变异: (1)根据env的基因序列可以将HIV-1分成8个亚型:A、B、C、D、E、F、H和O; (2)env基因每个核苷酸的突变率:0.1%,与流感病毒的突变率相似;(3)病毒能够逃避机体的免疫力,形成持续感染,给疫苗的研制和抗病毒药物的治疗造成困难;(1)传染源:患者和无症状携带者,从其血液、精液、阴道分泌液、眼泪、乳汁、脑脊液和唾液等均含病毒;(2)传播途径:血液、性接触、垂直传播第五节HIV致病性病毒致病性血液:通过输血、血液制品或没有消毒好的注射器传播,静脉吸毒者共用不经消毒的注射器和针头造成严重感染

8、,如我国云南边镜静脉吸毒者感染率达60%,同时还包括器官移植、人工授精;性接触:同性及异性间的性接触感染,美国及西方国家主要以同性间性传播为主,非洲及东南亚地区以异性间性传播为主;垂直传播:包括经胎盘、产道和哺乳方式传播(胎盘感染最多)。HIV感染临床表现包括原发感染急性期、无症状潜伏期、AIDS相关综合征及典型AIDS四个阶段1)原发感染急性

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