研究生反转录病毒

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1、南京医科大学微生物学与免疫学系卢春反转录病毒（Retrovirus）（Retroviruscontainingreversetranscriptase）分类RNA肿瘤病毒亚科（Oncovirinae）HTLV-I、II型慢病毒亚科（Lentivirinae）HIV-1/2泡沫病毒亚科（Spumavirinae）人类泡沫病毒反转录病毒分类反转录病毒所具有的共同特性AIDS病毒分子结构第一节人类免疫缺陷病毒概述（1）1983年，Montagnier(蒙塔尼耶)和Sinoussi(西诺斯)首次分离到该病毒(2008年度诺贝尔生理学或医学奖)；1984年Gallo也

2、分离到相同病毒；（HumanImmunodeficiencyVirus）（2）1986年，ICTV正式命名为HIV，该病毒目前分为两个血清型：HIV-1（全世界流行）和HIV-2（最初流行于西部非洲）；（3）HIV感染引起以机会性感染和肿瘤为特征的获得性免疫缺陷综合征（AcquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS）；中等球形颗粒9.7Kbss+RNA,含3个结构基因6个调节基因有包膜，包膜表面含有gp120糖蛋白gp41糖蛋白第二节HIV形态结构脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p17内膜蛋白p7核衣壳蛋白逆转录

3、酶蛋白酶整合酶基因组：两条单正链RNA双体核心酶蛋白：逆转录酶整合酶蛋白酶衣壳蛋白：P7（核衣壳蛋白）P24（衣壳蛋白）内膜蛋白：P17脂质双层膜：包膜糖蛋白gp41gp120全长9.75Kb：5’-LTR-3个结构基因和6个调节基因-LTR-3’5’、3’端长末端重复序列（LTR）5’—LTR—3个结构基因和6个调节基因—LTR—3’；5’、3’端长末端重复序列（LTR）第三节HIV基因组结构gag：编码前体蛋白P55酶解P24：衣壳蛋白（CA）P17：内膜蛋白P15酶解P7：核衣壳蛋白P9：Unknownpol：编码逆转录酶p66/51整合酶p3

4、2蛋白水解酶p10env：编码病毒包膜糖蛋白gp41gp1203个结构基因脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p17内膜蛋白p7核衣壳蛋白逆转录酶蛋白酶整合酶基因组：两条单正链RNA双体核心酶蛋白：逆转录酶整合酶蛋白酶衣壳蛋白：P7（核衣壳蛋白）P24（衣壳蛋白）内膜蛋白：P17脂质双层膜：包膜糖蛋白gp41gp120tat：编码反式激活转录因子p14（增强病毒基因的转录、转译）；rev：编码p19（增强gag、pol和env结构蛋白的合成）；nef：编码负调控蛋白p27（抑制病毒结构和调节基因的表达）；vif：编码p23（增强病毒的感

5、染性）；vpu和vpr：分别编码p16和p15（增强病毒复制）；LTR：含启动子、增强子和TATA序列6个调节基因HIV的复制+ssRNA+ssRNA:-ssDNA-ssDNA:+ssDNA+ssRNA反转录酶+细胞的tRNA为引物RNA酶H降解亲代RNA；反转录酶以-ssDNA为模板合成+ssDNAProvirus前病毒整合酶将dsDNA整合到细胞染色体NF-KB和LTR的作用用作病毒基因组合成结构蛋白HIV-1基因转录体（本）的拼接模式HIV-1gp120和gp41在病毒包膜或细胞膜表面的折叠模式HIV-1Tat的不同功能域HIV-1Tat蛋白反式激活作

6、用的两种模式HIV-1LTR中的转录调控元件培养特性敏感细胞：CD4+T细胞和巨噬细胞以及T细胞株（CEM和H9）；敏感动物：恒河猴和黑猩猩为动物模型；抵抗力病毒对理化因素的抵抗力较弱；56℃10min灭活；在室温保存7天仍保持活性；对消毒剂和去污剂亦敏感；第四节HIV生物学特性与变异病毒的变异主要是env和nef的变异：（1）根据env的基因序列可以将HIV-1分成8个亚型：A、B、C、D、E、F、H和O；（2）env基因每个核苷酸的突变率：0.1%，与流感病毒的突变率相似；（3）病毒能够逃避机体的免疫力，形成持续感染，给疫苗的研制和抗病毒药物的治疗造

7、成困难；（1）传染源：患者和无症状携带者，从其血液、精液、阴道分泌液、眼泪、乳汁、脑脊液和唾液等均含病毒；（2）传播途径：血液、性接触、垂直传播第五节HIV致病性病毒致病性血液：通过输血、血液制品或没有消毒好的注射器传播，静脉吸毒者共用不经消毒的注射器和针头造成严重感染，如我国云南边镜静脉吸毒者感染率达60%，同时还包括器官移植、人工授精；性接触：同性及异性间的性接触感染，美国及西方国家主要以同性间性传播为主，非洲及东南亚地区以异性间性传播为主；垂直传播：包括经胎盘、产道和哺乳方式传播（胎盘感染最多）。HIV感染临床表现包括原发感染急性期、无症状潜伏期、AI

8、DS相关综合征及典型AIDS四个阶段1）原发感染急性