病毒学课件:7 逆转录病毒.ppt

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1、逆转录病毒1王放一组含有逆转录酶(reversetranscriptase)的RNA病毒。逆转录病毒对人类致病的逆转录病毒主要有:1.人类免疫缺陷病毒(HIV):是人类艾滋病的病原体。2.人类嗜T细胞病毒(HTLV):HTLV-1型引起成人T淋巴细胞白血病。HTLV-2型引起人类毛细胞白血病。共同特性球形,直径为80~120nm,包膜表面有刺突。基因组为两条相同的+ssRNA,病毒体含逆转录酶和整合酶。复制有独特的逆转录过程,病毒RNA先逆转录为双链DNA,然后整合到细胞DNA中,构成前病毒。具有gag、pol和env3个结构基因和多个调节基因。宿主细胞受体决定病毒的组

2、织嗜性,成熟病毒以芽生方式释放。人类免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus,HIV)第一节HIV-1于1983年从一例淋巴腺综合症患者的淋巴结中分离出。*分类:逆转录病毒科(Retraviridae)慢病毒属(Lentivirus)*型别:有两型HIV-1:在全球流行,大多数AIDS由HIV-1引起。HIV-2:主要在西非和西欧局部流行。人类免疫缺陷病毒(HIV)AIDS——全球重要的公共卫生问题自美国1981年诊断出首例艾滋病患者以来,HIV在全球的传播速度惊人。根据联合国艾滋病规划署发布的《2011年世界艾滋病日报告》,截止2010年年底

3、全球艾滋病感染者达到3530万人,死亡160万/年。我国处于艾滋病快速增长期,艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。截止2011年,49.7万感染者,死亡15.4万人。-中国食品药品检验研究院2012年12月1日,是第25个“世界艾滋病日”主题是:行动起来,向“零”艾滋迈进全民参与,全力投入,全面预防12月1日世界艾滋病日我国HIV/AIDS感染特点*疫情依然呈上升趋势,但增速减缓;*注射毒品传播和血液传播的比例逐年下降,性传播成为主要传播途径;*自高危人群向普通人群扩散;*地域分布差异大,局部地区疫情严重。一、生物学性状HIV的形态学特征球形、直径100~120nm;

4、有包膜,刺突含两种糖蛋白gp120和gp41;包膜的内侧衬有内膜蛋白(p17);核心含两条相同的+ssRNA、核衣壳蛋白(p7)、衣壳蛋白(p24),并携带逆转录酶、整合酶、蛋白酶和RNA酶H。*gp120为包膜表面糖蛋白,与病毒的吸附有关(与靶细胞表面CD4分子结合);有中和抗原表位,能刺激机体产生中和抗体;易发生变异,有利于病毒逃避免疫清除。*gp41为跨膜糖蛋白,介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合。基因组:+ssRNA(二聚体),有3个结构基因以及6个调节基因;两端有LTR。HIV基因及其编码蛋白基因编码蛋白蛋白质的功能结构基因gagp24和p7p17衣壳蛋白和核衣壳

5、蛋白内膜蛋白pol逆转录酶RNA酶H蛋白酶整合酶逆转录酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA:DNA中间体中的RNA链切割前体蛋白使病毒DNA与细胞DNA整合envgp120gp41使病毒吸附于靶细胞表面CD4分子介导病毒包膜与宿主细胞膜融合调节基因tatTat反式激活蛋白,激活HIV基因的转录revRev促进病毒mRNA转运至细胞质NefNef提高HIV的复制能力和感染性病毒的复制细胞受体:主要受体:CD4分子(主要表达于CD4+T淋巴细胞,在单核-巨噬细胞等也有表达)。辅助受体:CXCR4、CCR5.HIV借助于gp120与靶细胞表面的CD4分子结合,然后再与辅助受体结

6、合,gp41融合肽暴露,介导膜融合,使病毒侵入细胞。病毒的复制分型*HIV-1:分M组(A~K11个亚型)、O组、(O亚型)、N组(N亚型)*HIV-2:分7个亚型(A~G)HIV-1M组在全球流行,不同地区流行的亚型不同。HIV-2和HIV-1的O组/N组主要局限于西非等地流行。变异性*HIV具有高度变异性(显著特点之一)主要原因:逆转录酶无校正功能env基因(编码gp120)变异率最高抵抗力对理化因素的抵抗力较弱。*常用化学消毒剂处理10~30min,可灭活HIV。*高压蒸汽灭菌,或煮沸100℃20min均可灭活HIV。*HIV在20~22℃液体中可存活15天;在冷

7、冻血制品中须68℃72h才能保证灭活HIV。*HIV对紫外线不敏感。二、致病性与免疫性传染源和传播途径*传染源:HIV感染者和AIDS患者,病毒主要存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁。*主要传播途径:性传播HIV的主要传播方式。血液传播通过输血、血制品、器官移植、注射等方式传播。母婴传播通过胎盘、产道或哺乳等方式传播。致病机制感染细胞:CD4+T淋巴细胞(表达大量CD4分子和CXCR4)——主要靶细胞受感染的CD4+T细胞数量进行性减少和功能丧失,继发免疫缺陷综合征。HIV损伤CD4+T细胞的机制:*CD4+T细胞破坏增加:诱导细胞融合、

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