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时间:2019-10-08
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1、病毒学引言甲流我国0.065%,全球平均1.24%SARS世界卫生组织统计非典的流行全球感染8422人,死亡919人,病死率近11%SARS无特效药隔离病人焚烧尸体艾滋病AIDS自1981年在美国发现以来迅速蔓延,死亡率接近100%艾滋病AIDS艾滋病AIDS2008年斯威士兰42.2%的孕妇都是艾滋病病毒携带者近40%的高艾滋病感染率目前斯威士兰的人均寿命仅为37.5岁AIDS全国累计报告艾滋病病毒感染者和病人分布图(截至2007年10月底)70万,0.05%AIDS潜伏期七年禽流感AIV禽流感AIV1997年香港一3岁男
2、童死于禽流感,这是全球首宗人类感染H5N1的个案2003年11月到2006年7月,全球230多人感染,130多人死亡,病死率51.69%禽流感AIV禽流感AIV禽流感AIV1918年西班牙流感死亡2200万禽流感AIV1000万猪高热病学习目的了解当前流行的病毒,以及致病机理。给大家指出一条发家致富的明路。对已经发现的病毒,大多数我们还都束手无策,希望通过对这门课的学习使大家对病毒产生兴趣,从而在以后的深造中投身到病毒学的研究中。病毒是什么“我自己也是乙肝的带菌者”2006年刘德华担任中国肝炎防治基金会乙肝防治宣传大使病毒与
3、其它微生物的区别病毒致病过程第一章病毒学的发展史一.经验时期北宋(960年到1127年)年间,吸入病人痂接种人痘来预防天花。1796年英国医生EdwardJenner发明了“种牛痘”的方法预防天花。1884年巴斯德从科学实践中知道有侵染性的物质经过反复传代和干燥,会减少其毒性。用减低毒性的侵染物接种狗,该狗即使再感染狂犬病毒也不会得狂犬病。二.发现时期1886年,法国人AdolfMayer将感染TMV的烟草叶汁注入健康的烟草叶脉中,诱发了花叶病。1892年,俄国科学家DimitriIwanowski用无釉陶瓷滤膜过滤TMV的
4、病原体,滤过液可以将疾病传染到另外的植物上。他认为是细菌产生的毒素引起的。DmitriIwanowski(1864-1920)Chamberland过滤器1898年,MartinusBeijerink发现稀释后的滤液可以在植物的活组织中复制并保持其力量而且它不能像细菌一样在无细胞状态下培养,他称之为“传染性活汁液”MartinusBeijerinick(1851-1931)他称这种“有感染性的、活的流质”为“病毒”他被誉为“病毒学之父”第一个病毒引起的动物病例FreidrichLoeffler(1852-1915)同年,Fr
5、eidrichLoeffler证明牛口蹄疫病是可滤性病毒引起的。1915年,FredrickTwort首次发现了噬菌体。1917年,Felixd’Herelle将“能溶解琼脂平板上的细菌的物质”命名为“噬菌体”细菌的病毒--噬菌体三.病毒本质的研究时期早期的生化实验工作中得出的主要结论是,蛋白变性、强酸强碱、高温都对病毒有害,而温和的蛋白沉淀剂、低温和中性ph一般对病毒无害。1935年,美国生化学家WendellMeredithStanley获得TMV的晶体,并于1946年因此获得诺贝尔奖。1937年,英国的Bawden和P
6、irie证明TMV的结晶含磷和RNA,提示TMV是个核蛋白。1939年,Kausche和Ruska用电镜照片,直观证实TMV是杆状颗粒。四.病毒与宿主相互关系的探索时期病毒核酸可以整合到宿主细胞基因组中DNA是噬菌体的遗传物质某些病毒感染引起细胞融合某些病毒引起细胞生长习性和形态特征的转化1915年,FredrickTwort首次发表了关于噬菌体的文章。1917年,Felixd’Herelle将“能溶解琼脂平板上的细菌”命名为“噬菌体”(三)噬菌体的发现1935年,美国生化学家WendellMeredithStanley获得
7、TMV的晶体,并于1946年因此获得诺贝尔奖。免疫兔子制备出TMV抗血清--说明病毒的蛋白质本性。1937年,英国的Bawden和Pirie证明TMV的结晶含5%RNA和0.5%的磷,其它都是蛋白质,提示TMV是个核蛋白。1938年,W.J.Elford测定了各种病毒颗粒大小。1939年,Kausche和Ruska用电镜照片,直观证实TMV是杆状颗粒。至此,TMV是核蛋白而不是纯蛋白质,病毒是颗粒状而不是毒液的争论到此结束。1952年,美国冷泉港卡内基遗传学实验室的AlfedHershey和MarthaChase用35S和3
8、2P分别标记T2噬菌体的蛋白质和核酸试图追踪噬菌体吸附进入大肠杆菌细胞的机制,结果证明只有DNA进入就足以提供复制出100多个子代病毒所需的遗传信息。同年,Wyatt和Cohen在T偶噬菌体和动物病毒中发现有寄主DNA所没有的新碱基羟甲基胞嘧啶,最终证明是病毒DNA编码羟甲基酶被合成的原因
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