β受体阻滞剂在在心律失常治疗中的作用

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1、受体阻滞剂在心律失常治疗中的应用心血管领域使用最广泛的药物冠心病高血压病慢性稳定性心衰心律失常治疗快速性心律失常药物分类类别机制药物I阻断钠通道（钠内流）利多卡因、普罗帕酮II阻断β受体（三者兼有）美托洛尔、阿替洛尔III阻断钾通道（钾外流）胺碘酮、索他洛尔IV阻断钙通道（钙内流）维拉帕米、地尔硫卓唯一降低死亡危险的抗心律失常药所有原因的死亡心律失常的死亡或心脏骤停β受体阻滞剂胺碘酮英卡胺/氟卡胺莫雷西嗪0.250.51240.250.5124相对危险度相对危险度死亡率↓死亡率↑死亡率↓死亡率↑CAST=CardiacArrhythmiaSuppressionTr

2、ial.AmJCardiol1994，74：674-680受体阻滞剂治疗心律失常的机制自主神经(交感及迷走神经)通过神经末稍释放神经递质,作用于相应受体，进而调节细胞膜离子通道的通透性，改变细胞内外的离子分布，影响动作电位的时程和幅度心脏的受体是参与心脏功能活动最重要的受体，其亚型1和2受体共存于心肌组织中，其中1受体占75%，遍布整个心脏，2受体占25%，主要存在于心室和心房,心房中在窦房结的密度比右心房高出2.5倍，这决定了2受体更多地参与心率和心律的调节受体阻滞剂治疗心律失常的机制1、受体阻滞剂抗心律失常作用机制1）阻滞受体主要甚至唯一电生

3、理：抑制兴奋性、传导性预防缺血：降低自律性、抑折返机制2）膜稳定作用局部麻醉奎尼丁样作用：抑制兴奋性延长不应期延迟传导3）特殊药理作用1选择性：内在拟交感作用（似乎不是抗心律失常作用）受体阻滞剂治疗心律失常的机制(+)(+)(+)其他作用G蛋白cAMP(+)K+Ca2+β－ARCa2+Na+β－AR激动剂儿茶酚胺蛋白激酶A受体阻滞剂治疗心律失常的机制受体被激动后与G蛋白耦联，激活腺苷酸环化酶，促进cAMP生成，cAMP增加后，使蛋白激酶A磷酸化K+外流↑Na+内流↑Ca++内流↑β－AR阻滞剂(-)(-)其他作用G蛋白cAMP(-)K+Ca2+β－ARCa2+

4、Na+β－AR激动剂儿茶酚胺蛋白激酶A(-)(-)β－AR阻滞剂阻断了β－AR激动剂对信号转导通路及离子通道的作用Na+内流↓K+外流↓Ca++内流↓↓↓受体阻滞剂治疗心律失常的机制类似IV类药类似I类药类似III类药受体阻滞剂治疗心律失常的机制受体阻滞剂通过竞争性抑制与受体结合的儿茶酚胺起作用受体阻滞剂是一个间接多离子通道的抗心律失常药窦房结自律性下降（大剂量时正常者下降，病窦者更显著）传导时间延长房室结前向传导减慢有效不应期延长心房组织不同药物作用不同心室肌对心室有效不应期不同：或延长，或不变，或缩短（对QT间期大多延长，但使QTc缩短）旁路对旁路前向和

5、逆向传导的不应期和传导时间不影响2、受体阻滞剂对不同心肌组织的电生理作用受体阻滞剂治疗心律失常的机制阻断b受体几乎是其唯一的抗心律失常直接机制，作用强弱受到心脏不同部位肾上腺素能受体分布多少的影响，因此对交感神经末梢分布丰富的窦房结、房室结作用明显，对心房肌、心室肌的影响较小受体阻滞剂治疗心律失常的机制对窦房结的作用抑制4相自动除极，降低自律性，减慢心率。不仅影响自律性而且影响变时性对病态窦房结作用比正常窦房结的作用更明显受体阻滞剂治疗心律失常的机制静息状态刺激交感神经交感激活对心电图的影响受体阻滞剂治疗心律失常的机制对窦房结的作用自动化除极的去极化速率(↓

6、)自动化除极的最大舒张期电位(负↑)自动化除极的阈电位(负↓)对窦速、窦房折返性心动过速治疗作用好受体阻滞剂治疗心律失常的机制对房室结的作用明显延长房室结不应期，减慢传导在室上性心动过速的治疗中，对房室结依赖性的折返性心动过速（预激、房室结双径路）、房室结参与的快速心室率（房速、房扑、房颤）疗效较好受体阻滞剂治疗心律失常的机制LipidsolublebetablockerVagusnervesSympatheticnerves3、受体阻滞剂的中枢性抗心律失常作用亲脂性受体阻滞剂具有中枢性抗心律失常药物作用，抗室颤作用相对强。同时有可能引起中枢神经系统症状（嗜睡

7、）亲脂性受体阻滞剂迷走神经交感神经心率减慢电稳定受体阻滞剂治疗心律失常的机制b受体阻滞剂对心律失常各种机制均有治疗作用自律性（降低自律性）折返性（减慢传导）触发性（减低钙负荷）受体阻滞剂治疗心律失常的机制b受体阻滞剂不仅对心律失常本身有效，而且对致心律失常的原发心脏病变（冠心病心梗，心衰，高血压）也有明显益处。受体阻滞剂治疗心律失常的机制小结b受体阻滞剂对多种离子通道均有阻断和抑制作用。这决定了b受体阻滞剂是一种广谱抗心律失常药受体阻滞剂治疗心律失常总述1、受体阻滞剂的药效学影响因素-受体阻滞剂竞争性与受体结合后，减弱或阻滞了激动剂对