产品注册部--化学药品变更研究的基本原则与总体思路

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1、化学药品变更研究的基本原则与总体思路产品注册部ClicktoeditMastertitlestyle前言变更研究的基本原则变更研究的总体思路问题思考CompanyLogo前言2007.10.1《药品注册管理办法》第一百一十条：变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的，应当提出补充申请申请人应当参照相关技术指导原则，评估变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，并进行相应的技术研究工作《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》《已上市中药变更研究指导原则》CompanyLogo前言变更研究≠补充申请补充申请：管理问题，根据《药品注册管理办法

2、》要求进行变更研究：技术问题，讨论各种变更对产品的影响，以及应进行何种研究验证工作建议：按照变更指导原则进行各项研究工作，如果有更好的研究方法也可以CompanyLogo变更研究的基本原则变更涉及上市药品在生产、质控、使用条件等多方面的变化应充分评估、验证变更可能对药品质量、安全性和有效性产生的影响CompanyLogo变更研究的基本原则变更研究的核心因素变更项目：具体的变更项目和内容变更程度：对产品安全性、有效性和质量可控性的影响，需要全面分析并验证CompanyLogo变更研究的基本原则变更分三类：Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类Ⅰ类变更：微小变更，风险小（对产品基本不产生影响

3、）例如：不降低试剂、起始原料质量的前提下，变更合成工艺试剂、起始物料的来源Ⅱ类变更：中度变更，有一定风险例如：药品生产工艺没有根本性改变的前提下，变更药品生产设备，可能对药物溶出/释放行为，或与体内吸收和疗效产生影响Ⅲ类变更：较大变更，风险大例如：变更原料药的合成路线,由5步反应变为2步反应CompanyLogo变更研究的基本原则研究需要遵循的原则（一）全面、综合评估变更对药品安全性、有效性和质量可控性产生的影响评估变更对药品的影响：通过一定的研究工作考察和评估变更对产品安全性、有效性和质量可控性的影响，包括对产品化学、物理学、微生物学、生物学、生物等效性、稳定性等

4、方面任何改变进行的评估评估变更前后产品的等同性或等效性，变更前后产品质量等同，临床治疗等效，或变更不会对产品品质产生负面影响CompanyLogo变更研究的基本原则研究需要遵循的原则（二）产品某一项变更往往不是独立发生的，一项变更可能伴随或引发其他的关联变更应分别按照各变更项目研究的基本思路进行针对每一种变更项目，均需评估对药品安全性，有效性和质量可控性的影响程度研究工作总体上应按照技术要求最严格的变更类别进行CompanyLogo变更研究的基本原则研究需要遵循的原则（三）已上市化学药品变更发生在产品获准上市后的生产阶段，研究验证应采用中试以上规模样品变更前后产品质

5、量对比研究一般采用变更前3批生产规模样品和变更后1~3批样品进行变更后样品稳定性试验一般采用1~3批样品进行，并与变更前3批生产规模样品稳定性数据进行比较CompanyLogo变更研究的总体思路明确变更目的（原因、内容、合理性）评估变更程度（变更内容、产生影响、变更程度、验证方案）关注关联变更（关注最大变更）验证变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响(变更前后质量等同、临床等效)CompanyLogo问题思考对每一项变更均应从技术层面给予充分的评估和验证为了增大获批的可能性，每项研究都要尽可能的完善，必要时增加指导原则没有规定的研究项目（其他企业做已知杂质，咱们

6、没做，会认为研究不充分）变更会产生风险，要降低风险必须对变更有充分的研究与验证CompanyLogo变更研究的总体思路变更研究中与原研产品的对比研究思考指导原则中虽未规定但在评审实践中有要求为了保证变更后的产品与原研产品的一致性，有必要进行与原研产品的对比研究因为很难买到同期的原研产品所以不用于原研进行稳定性对比CompanyLogo结束语变更会带来风险对风险的预知程度取决于所掌握的信息变更研究就是充分评估变更所带来的风险变更研究的广度和深度取决于对风险的预知程度变更研究的主题是生产企业CompanyLogo