09临床4班肿瘤转移

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1、肿瘤转移概述肿瘤转移的概念恶性肿瘤细胞从原发部位，经淋巴道、血管或体腔，到达其他部位继续生长，形成与原发瘤性质相同的肿瘤的全过程肿瘤转移的途径淋巴道转移乳腺癌淋巴道转移主要至腋窝各组淋巴结卵巢癌常发生髂区及腹主动脉旁淋巴结转移肺癌首先侵犯肺门淋巴结“跳跃性”转移“逆行”或“交叉”转移血道转移侵入体循环静脉的瘤细胞经右心到达肺，在肺内形成转移灶侵入门静脉系统的肿瘤细胞，首先在肝内形成转移瘤侵入肺静脉的肿瘤细胞，或肺内转移瘤通过肺毛细血管进入肺静脉，经左心随主动脉血流播散至全身各器官（脑、骨、肾、肾上腺）种植性转移肿瘤侵袭器官被膜，蔓延至器官表面时，

2、瘤细胞可以脱落，并像播种一样，种植在体腔和体腔内器官的表面，形成多个转移瘤灶。如胃癌破坏胃壁侵及浆膜层癌细胞脱落，可种植于大网膜、腹膜、腹腔内器官表面。转移克隆的形成转移性癌细胞克隆是由非转移性肿瘤细胞逐渐演进而来肿瘤在演进过程中不断使其恶性程度增加，转移能力也不断增加1、肿瘤细胞遗传不稳定性而不断产生新的变异克隆2、肿瘤所在的微环境不断对肿瘤细胞施加影响，使肿瘤细胞出现适应性变化肿瘤转移的基本过程原发瘤的增殖肿瘤新生血管的生长瘤细胞侵袭基底膜在循环系统中存活侵入血管或淋巴管形成瘤栓并转运到远隔靶器官滞留于靶器官微小血管中穿出血管并形成微小转移灶

3、肿瘤血管形成，转移癌灶增殖肿瘤侵袭肿瘤侵袭是指癌细胞侵犯和破坏周围正常组织结构，进入脉管系统的过程1、原发瘤的增殖扩展原发瘤的增殖有利于其侵袭和浸润，肿瘤细胞不断增殖导致肿瘤组织内部压力增高，细胞趋向于向周围扩展2、肿瘤细胞同型粘附与肿瘤细胞的分离导致肿瘤细胞间同型粘附性下降的主要原因包括：①癌细胞间连接装置不发达②肿瘤细胞表面负电荷增多，使肿瘤细胞间排斥力增加③肿瘤细胞粘附分子的表达下降细胞外基质（ECM）与肿瘤侵袭ECM主要包括胶原蛋白、非胶原性糖蛋白，蛋白多糖和糖胺多糖等成分，对组成和稳定细胞外基质蛋白与蛋白之间、多糖与蛋白之间的结合起着重

4、要作用。ECM成分的酶解有利于肿瘤细胞的侵袭与转移。而每种ECM成分的降解都需要特定的水解酶。肿瘤细胞本身可以产生多种可降解基质的蛋白酶。主要包括丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶三大类。3、肿瘤细胞运动性运动方式包括阿米巴运动，借助鞭毛和纤毛的泳动和成纤维细胞样运动。肿瘤细胞位移伪足延伸细胞膜波状起伏定向位移最能反映肿瘤细胞的转移能力促使肿瘤细胞的运动的因素①刺激肿瘤细胞运动和侵袭的因子(自分泌运动因子AMF)②刺激肿瘤细胞生长和运动的因子(表皮生长因子EGF、类胰岛素生长因子、肝细胞生长因子等)③刺激肿瘤细胞运动但抑制其生长的因子（转化

5、生长因子TGF、干扰素等）转移的形成及特点1、肿瘤细胞从循环系统进入继发器官通过侵袭突破ECM屏障进入循环系统的肿瘤细胞绝大多数在短期内死亡，导致肿瘤细胞死亡的原因来自于肿瘤细胞本身及宿主环境：肿瘤细胞本身因素：①缺乏变形能力而难以顺利通过循环系统；②细胞由于分子生物学特性而不能与血液成分形成癌栓；③肿瘤细胞表面缺乏粘附因子的表达而不能有效地与血管内皮粘附结合等。宿主环境损伤因素：①免疫系统监视杀伤②血液的湍流可导致肿瘤细胞的破坏，毛细血管的垂直压力对肿瘤细胞的损伤③细胞素刺激内皮细胞产生的NO被认为是非特异杀伤循环癌细胞的重要因素２、肿瘤转移的

6、器官选择性（1）肿瘤转移器官选择性规律肿瘤细胞的血行和淋巴道转移并不总是循着血流或淋巴液流动方向到达相应的脏器，即使通过渗透进入体腔，也不遵循自由沉淀规律继发生长。从粘附分子的角度看，肿瘤转移的亲器官性是通过器官内皮细胞表达特异性粘附分子，而肿瘤细胞则产生这些粘附分子的特异性配体得以实现。原发肿瘤常见继发转移器官肺小细胞癌骨、脑、肝结肠、胃癌肝肝癌肺、骨乳腺癌骨、脑、肾上腺甲状腺癌骨前列腺癌骨肾癌骨、肝、甲状腺睾丸癌肝膀胱癌脑皮肤黑色素瘤肺、脑眼脉络膜黑色素瘤肝神经母细胞瘤肝、肾上腺（2）肿瘤转移器官选择性的影响因素①不同肿瘤转移潜能不同，分化差

7、、恶性程度高、生长快、病程晚的肿瘤易发生转移②各种肿瘤及肿瘤亚系的不同转移潜能可能由不同遗传编码、细胞表面结构、抗原特性、代谢特性、受体种类和分布、侵袭力与血管内皮细胞的粘附力、产生局部血凝因子或血管生成因子的能力以及对免疫反应的应答力等因素所决定③基因表达及各种调控信号分子的表达和传递在不同肿瘤和不同细胞亚系都有所不同，从而决定了其转移倾向④组织器官的微环境差异也对肿瘤的器官选择倾向有着重要的影响，继发脏器的微环境对转移肿瘤细胞具有特殊亲和力是肿瘤转移的重要基础⑤其他：A、影响肿瘤细胞与继发脏器脉管内皮细胞的细胞外基质粘附的因素B、化学趋化因子

8、C、脏器相关免疫状态肿瘤转移的分子生物学基础一、转移相关基因肿瘤转移表型既取决于对转移起促进作用的基因激活，又取决于对转移起抑制作用的基