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时间:2018-06-12
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1、肿瘤浸润与转移的临床规律 肿瘤的浸润和转移是指恶性细胞从原发部位脱离,侵犯列邻近正常组织,并进而转移到远处部位,并在他处形成继发瘤的过程。它是恶性肿瘤的生物学特征之一,也是直接影响治疗效果及预后的主要原因。肿瘤细胞具有许多特性,如自主性、可移植性、浸润和转移性,以及去分化或异常分化等。它的最关键特征就是浸润和转移性。临床上常见某一部位的恶性肿瘤在手术切除或放、化疗后,其周围残存的瘤细胞增殖到一定的程度则发生浸润及转移,继而形成转移灶。转移灶一旦出现,则意味着肿瘤已进入晚期,对常规治疗手段常不敏感,
2、因此而严重影响患者的生存质量及生命。掌握肿瘤的浸润及转移规律,对成都西部肿瘤研究所(扣扣:610581651)临床诊断与治疗具有重要意义。 一、肿瘤浸润 肿瘤浸润是肿瘤细胞和细胞外基质在宿主多种因素调节下相互作用,从而异常地分布于组织间隙的现象,是肿瘤转移的前奏。肿瘤的浸润和转移共同构成肿瘤的播散。 1.肿瘤浸润的过程和机理:肿瘤浸润是肿瘤细胞粘连、酶降解、移动、基质内增殖等一系列过程的表现。它与肿瘤细胞本身的生物学特性、周围间质的作用以及局部免疫等多种因素有关。 (1)肿瘤细胞的增生和运动
3、:肿瘤细胞的不断增生是肿瘤浸润的前提。增生导致肿瘤组织内部压力增高,细胞趋向于向周围扩展,肿瘤细胞同时能够移动,并具有与细胞浆内微管系统有关的阿米巴运功。移动的潜力与癌基因的表达有关。 (2)肿瘤细胞的分离:其分离倾向与细胞结构的变化和粘附力的下降有密切关系。肿瘤细胞表面存在的多数微绒毛和足突能影响细胞的彼此接触。重要的生化成分即糖蛋白在细胞恶变过程中发生糖基化,尤其是唾液酸化,从而导致糖蛋白分子增大,糖链分支增加,减少了10nA的甘露糖特异结合位点,影响细胞间的识别、联系和粘附力。此外,肿瘤细胞
4、表面负电荷高、与钙离子结合能力差、部分上皮性肿瘸的细胞桥粒体发育不全等,均促使细胞的彼此排斥和分离。 (3)肿瘤细胞产物及其他有关成分的作用:肿瘤细胞能产生多种分解酶,包括纤溶酶、组织蛋白酶B、透明质酸酶、Ⅳ型胶原酶等,分解基跃和纤维。肿瘤细胞的一些代谢产物如多肽、乳酸等也可溶解小血管基底膜。已经证明肿瘤纤溶酶原激活剂能明显活化胶原酶,进而影响基质,促使肿瘤生长和转移。 (4)间质对肿瘤浸润的作用:间质中除含有肿瘤细胞自身产物外,基质的各种成分对肿瘤细胞的浸润有一定的作用。层连蛋白与恶性程度高的
5、肿瘤细胞有亲和性,有介导肿瘤细胞与基底膜Ⅳ型胶原粘连的作用,同时能促进肿瘤细胞的移动。 2.各类肿瘤浸润的特点:良、恶性肿瘤均有可能发生浸润,但以恶性肿瘤为多。此类良性肿瘤常见的有血管瘤、肌间脂肪瘤,粘液瘤等,显微镜下可见包膜不全,境界不清。此外,还有一些瘤样病变如结节性筋膜炎、增殖性肌炎等也可显示浸润现象。但这些肿瘤的本质是(扣扣:610581651)良性,即使有浸润也不发生转移。介于良、恶性肿瘤之间的硬纤维样瘤,又称邗:状瘤,特别是其中的腹壁外型往往具有明显的局部浸润性,但临床发生转移的很少。
6、 恶性肿瘤和肉瘤结构不同,其浸润亦各有特点。癌细胞多增生成索、集巢、癌索、癌巢周围常以基底膜。癌细胞的侵袭性极强。故可早期突破基底膜,向周围组织浸润,如乳腺癌、大肠癌、胃癌等。肉瘤细胞多为单细胞围以基底膜,周围血管比较丰富,肿瘤的实质与间质关系密切,肿瘤细胞易突破基底膜,而发生浸润和导致血行转移。 各类肿瘤浸润的表现可有所不同,然一旦肿瘤发生浸润,即可以冠以“浸润癌”,以便与无浸润的“原位癌。相区别。后者体积小,直径一般不超过2~3mm,肿瘤细胞数不超过10’,靠弥散供给营养,如宫颈原位癌、乳腺
7、原位癌等,切除后预后较好。 3、浸润的方式: (1)组织浸润:肿瘤细胞侵入周围间质后,一般都在基质中压力最小处增殖生长,即所谓“直接播散。或直接蔓延。形成很不规则的肿块。浸润的肿瘤细胞可进而侵袭邻近的淋巴管和血管。另有一部分帅瘤沿神经周围间隙浸润,尤见于前列腺腺癌、唾液腺腺样囊性癌。 (2)淋巴管渗透:指肿瘤细胞侵入局部淋巴管,并沿淋巴管连续生长蔓延,尤见于晚期肿瘤淋巴回流受阻时。淋巴管渗透可进而导致肿瘤的淋巴道转移。 (3)血管渗透:指肿瘤细胞侵入局部毛细血管或小静脉后沿血管管壁生长蔓延。
8、临床比较常见,尸捡发现晚期肿瘤病人约有一半以上有血管渗透,并可形成瘤栓。瘤栓脱落则可致血行转移,有的瘤栓向大静脉发展,如原发性肝癌形成的瘤栓可沿阡静脉扩展,进入下腔静脉直达右心房。肿瘤的动脉渗透极少见,肺动脉实质上具有静脉的结构和功能,故肺癌病人也常发生肺动脉渗透。 (4)浆膜及粘膜面蔓延:肿瘤可通过浆膜或粘膜下间隙在浆膜或粘膜面生长,如宫颈癌向官腔发展。但必须区分是局部蔓延还是转移,也应与肿瘤多中心性发生相区别。局部蔓延呈连续性,肿瘤多中心性发生、生长呈散在灶性,
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