肿瘤转移的临床检测进展 .

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1、肿瘤转移的临床检测进展.;常规病理学方法S€2u3xCJTQbj$=~[州学习理农医学西医学.gzU521.]S€2u3xCJTQbj$=~淋巴结转移的检测通常是he染色，但敏感性较低，一般为104～105个正常细胞中能检出一个肿瘤细胞，连续切片检测能增加结果的稳定性，最早对淋巴结的微小转移灶的检测方法是连续切片法，有对400例乳腺癌常规切片阴性的淋巴结进行连续切片检测，检出率为13%。f)是一种分子量为55kd66kd的热溶蛋白质，它是一个家族，通过与受体(amfr)作用而刺激细胞运动，amfr是一个

2、分子量为78kd的糖蛋白，研究证实amf受体gp78的表达直接与肿瘤的转移能力有关，人癌标本中的gp78表达与临床病理特征和病人预后有关。maruyama［7］的研究表明101例食道癌中有55例gp78表达阳性，它的表达与肿瘤生长方式、肿瘤大小有关，且淋巴结有转移者gp78表达率较高，说明与amfr相关的肿瘤细胞运动促进了肿瘤的生长与转移。有淋巴转移的大肠癌其gp78表达率明显增高，gp78阳性患者的5年生存率明显低于阴性者［8］。3多聚酶联反应(pcr)方法近年来，在这方面的研究取得了长足的进展，多采用rtpcr

3、法扩增外周血、骨髓或淋巴结在正常情况下不表达的组织或肿瘤特异性mrna，其敏感性为1×106。因为mrna在细胞外很不稳定，所以一旦在组织或体液中检测到特异性mrna就意味着有肿瘤细胞转移，且有些肿瘤尽管有rna表达但无蛋白表达，因此rtpcr法比蛋白测定具有更高敏感性。3.1前列腺特异性抗原mrna有研究者对前列腺癌的微转移进行了研究，检测了前列腺癌患者外周血、骨髓或淋巴结中前列腺特异性抗原(psa)表达，结果表明：在确定有转移的患者外周血中psa的检出率为40%，显著高于无转移的10%。且具有良好的特

4、异性［9，10］。3.2细胞角蛋白mrna细胞角蛋白(ck)是一个多基因家族，主要在上皮细胞表达，cks有20多个不同亚类构成，主要有ck8、ck19、ck20等，由于ck8、ck19能在正常人外周血中表达，而ck20不在外周血中表达，所以ck20可作为有些肿瘤如乳腺癌、膀胱癌和大肠癌的血道转移指标［11］。soeth用巢式rtpcr监测了57例大肠癌患者的骨髓ck20mrn本文共4页:第1[2][3][4]页;酪氨酸酶mrna酪氨酸酶是黑色素细胞合成黑色素的关键酶，在正常情况下黑色素细胞不会出现在外周血，所以一旦

5、在外周血检出酪氨酸酶可提示有血道转移。b45或s100免疫组化染色，另一半作酪氨酸酶mrna的rtpcr检测。29例临床ⅰ、ⅱ期黑色素瘤常规病理检查有11例淋巴结阳性，而检出酪氨酸酶的有19例，18例阴性的淋巴结rtpcr阳性有8例，平均随访1年后，这8例患者全部复发。因此酪氨酸酶mrna的rtpcr对于判断术后是否需要全身化疗以及化疗效果具有指导意义。有研究者报道，应用rtpcr法能敏感地检出黑色素瘤免疫治疗后患者血与骨髓中的残留细胞，对预示复发及探讨复发机制具有重要意义。a3(ZCZD&€5E

6、B[州学习理农医学西医学.gzU521.]a3(ZCZD&€5EB3.4肿瘤排斥抗原mrna肿瘤排斥抗原mage也被列为肿瘤转移指标，有研究表明，94%的食道癌，81%的大肠癌，80%的乳腺癌，83%的胃癌在12种mage基因亚型中至少有一种阳性。在14例常规病理检查为阴性的淋巴结中，有7例mage阳性，其中有5例出现血管侵袭。该方法的特异性高，假阳性率很低，但由于有12种基因亚型给实验操作带来困难。3.5癌胚抗原mrna癌胚抗原cea曾被广泛用于恶性肿瘤的诊断，近来有研究表明检测外周血中ceamrna的

7、表达可以作为是否存在血道转移的指标，31例结直肠癌肝转移患者中有26例外周血ceamrna的表达阳性［15］。从102例消化道肿瘤、乳腺癌的606个淋巴结中进行cea检测发现，常规组织切片淋巴结阳性率为16%，而cea诊断阳性率为56%。从预后结果来看，cea与组织学诊断的阳性率在根治切除患者中分别为64%与4%，在相对治愈切除患者中分别为85%与37%，在姑息切除患者中分别为100%与86%，在复发患者中分别为100%与85%。由此可见ceamrna可作为一个重要的检测指标。mori［16］对13例大肠癌患者的11

8、7个淋巴结进行了ceamrna检测，发现88个常规检测阴性的患者淋巴结有47个淋巴结ceamrna阳性。该还对65例消化道肿瘤及乳腺癌患者的406个淋巴结进行ceamrna的rtpcr检测并进行了随访，微转移率为40.1%，有淋巴转移的15例患者6例复发，29例有微转移的患者4例复发。21例无微转移患者无复发，这进一步说明了ceamrna的重