肿瘤转移的临床检测进展论文

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1、肿瘤转移的临床检测进展论文肿瘤转移是恶性肿瘤最基本的生物学特征，是一系列具有内在联系的多个步骤相互作用的结果，最早是Liotta提出的粘附、降解、移动学说，每个步骤也是有多个因素的共同参与，因而其具有复杂性。它是目前肿瘤患者死亡的主要原因。当前确定肿瘤转移主要是依据常规病理切片的结果，但有些患者虽进行了根治手术，且常规病理切片淋巴结无转移，但随后仍出现肿瘤转移。所以单纯根据常规病理切片来进行预后的判断往往欠科学.freela［7］的研究表明101例食道癌中有55例gp78表达阳性，它的表达与肿瘤生长方式、肿瘤大小有关，且淋巴结有转移者g

2、p78表达率较高，说明与AMFR相关的肿瘤细胞运动促进了肿瘤的生长与转移。有淋巴转移的大肠癌其gp78表达率明显增高，gp78阳性患者的5年生存率明显低于阴性者［8］。3多聚酶联反应(PCR)方法近年来，在这方面的研究取得了长足的进展，多采用RTPCR法扩增外周血、骨髓或淋巴结在正常情况下不表达的组织或肿瘤特异性mRNA，其敏感性为1×106。因为mRNA在细胞外很不稳定，所以一旦在组织或体液中检测到特异性mRNA就意味着有肿瘤细胞转移，且有些肿瘤尽管有RNA表达但无蛋白表达，因此RTPCR法比蛋白测定具有更高敏感性。3.1前列腺特

3、异性抗原mRNA有研究者对前列腺癌的微转移进行了研究，检测了前列腺癌患者外周血、骨髓或淋巴结中前列腺特异性抗原(PSA)表达，结果表明：在确定有转移的患者外周血中PSA的检出率为40%，显著高于无转移的10%。且具有良好的特异性［9，10］。3.2细胞角蛋白mRNA细胞角蛋白(CK)是一个多基因家族，主要在上皮细胞表达，CKs有20多个不同亚类构成，主要有CK8、CK19、CK20等，由于CK8、CK19能在正常人外周血中表达，而CK20不在外周血中表达，所以CK20可作为有些肿瘤如乳腺癌、膀胱癌和大肠癌的血道转移指标［11］。Soet

4、h用巢式RTPCR监测了57例大肠癌患者的骨髓CK20mRNA表达，阳性率为65%［12］。CK19作为乳腺癌淋巴结的转移指标也取得了较好的结果，10个常规切片阳性的淋巴结CK19mRNA也为阳性，而53个阴性淋巴结中有5个CK19mRNA为阳性，表示有微小转移［13］。CK是目前检测肿瘤微转移使用较多的一个指标。特别是检测食道癌与头颈鳞癌的淋巴转移方面，得到大家的认可。3.3酪氨酸酶mRNA酪氨酸酶是黑色素细胞合成黑色素的关键酶，在正常情况下黑色素细胞不会出现在外周血，所以一旦在外周血检出酪氨酸酶可提示有血道转移。B45或S10

5、0免疫组化染色，另一半作酪氨酸酶mRNA的RTPCR检测。29例临床Ⅰ、Ⅱ期黑色素瘤常规病理检查有11例淋巴结阳性，而检出酪氨酸酶的有19例，18例阴性的淋巴结RTPCR阳性有8例，平均随访1年后，这8例患者全部复发。因此酪氨酸酶mRNA的RTPCR对于判断术后是否需要全身化疗以及化疗效果具有指导意义。有研究者报道，应用RTPCR法能敏感地检出黑色素瘤免疫治疗后患者血与骨髓中的残留细胞，对预示复发及探讨复发机制具有重要意义。3.4肿瘤排斥抗原mRNA肿瘤排斥抗原MAGE也被列为肿瘤转移指标，有研究表明，94%的食道癌，81%的大

6、肠癌，80%的乳腺癌，83%的胃癌在12种MAGE基因亚型中至少有一种阳性。在14例常规病理检查为阴性的淋巴结中，有7例MAGE阳性，其中有5例出现血管侵袭。该方法的特异性高，假阳性率很低，但由于有12种基因亚型给实验操作带来困难。3.5癌胚抗原mRNA癌胚抗原CEA曾被广泛用于恶性肿瘤的诊断，近来有研究表明检测外周血中CEAmRNA的表达可以作为是否存在血道转移的指标，31例结直肠癌肝转移患者中有26例外周血CEAmRNA的表达阳性［15］。从102例消化道肿瘤、乳腺癌的606个淋巴结中进行CEA检测发现，常规组织切片淋巴结阳性率为1

7、6%，而CEA诊断阳性率为56%。从预后结果来看，CEA与组织学诊断的阳性率在根治切除患者中分别为64%与4%，在相对治愈切除患者中分别为85%与37%，在姑息切除患者中分别为100%与86%，在复发患者中分别为100%与85%。由此可见CEAmRNA可作为一个重要的检测指标。Mori［16］对13例大肠癌患者的117个淋巴结进行了CEAmRNA检测，发现88个常规检测阴性的患者淋巴结有47个淋巴结CEAmRNA阳性。该作者还对65例消化道肿瘤及乳腺癌患者的406个淋巴结进行CEAmRNA的RTPCR检测并进行了随访，微转移率为40.

8、1%，有淋巴转移的15例患者6例复发，29例有微转移的患者4例复发。21例无微转移患者无复发，这进一步说明了CEAmRNA的重要性［17］。3.6蛋白溶解酶类mRNA癌细胞合成和释放溶解酶是促进癌细胞从瘤体