韦永会学年论文

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1、烟台大学学年论文药质体研究进展院系：药学院专业：如姓名：韦永会学号：200822501208指导老师：陈大全（讲师）2012年6月1日烟台大学药学院［摘要］综述了药质体研究的最新进展。对近年来在药质体方面的研究，内容包括药质体概念的由来、脂质前药一般合成方法、药质体制备工艺以及体内外稳定性等进行综述。谿质体能有效地改善微粒制剂的生物相容性、药物泄漏或成型性不足等缺陷，并能提高药物对生物膜的通透性和药物的靶向性。药质体系当今靶向微粒制剂的研究课题之一，是很有前途的一种靶向给药系统。［关键字］药质体；研究进展；制备；脂质体；展望目录丽言11药质体的稳定性22药质体的制备22.2药质体

2、的制备2221.化学合成法32.2.2.高压乳匀法32.2.3.溶剂乳化法32.2.4.将包合物制成药质体33灭菌与干燥34体内过程4结语5参考文献6药质体（PS）是药物通过共价键与脂质结合后，在介质中由于溶解性质的改变而自动形成的胶体载药系统它以超细小的囊状、胶囊或聚集体存在，一般粒径在10〜1000毫微米范围Z间，因此与SLN（固体脂质纳米粒）应同样属于毫微粒范畴。但是PS与普通的NP（纳米粒）、NS（纳米球）和SLN不同，PS中的药物既为活性成分又充当载体，因而具有较为独特的优点：可以避免一般NP载体材料或其降解产物的毒性；避免以往药物载体存在的药物从载体中渗漏或“突爆现象

3、=顺利解决了其他微粒载体载药量低的难题；能较好克服载体骨架没有足够的稳定性等缺陷。但是，并非所自的药物都能够制备成药质体，只有前体药物的稳定性达到要求的才能制成药质体。将含竣基的药物与含疑基的廿油酯、磷脂等类脂成酯，或将含活泼氢原子（如径基和氨基）的药物分子借助架桥基团（如琥珀酸）与脂径基成酯，得到具有脂肪长链和极性端基、呈两亲性的前药，在水中或含少量表面活性剂的水中可自发形成囊泡等高度分散的聚集体，称为药质体（Dharmacosomes）［I〜3J。该体系是一种基于脂质前纟勺的口组装纱物传递系统，与脂质休的根本区别在于载体即为药物，载药量较大，稳定性好。约质体由水分散,有利于通

4、过体液运送药物，又由于具有两亲性易于透过细胞膜。1药质体的稳定性药质体为纯药多室囊结构，即rti具双亲性脂质前药化合物形成的溶致液品小球。通常大多数双亲药物容易溶解于水溶性介质中，而不易形成稳定的药质体。为了能够得到稳定的药质休，需用长链的脂肪酸对药物进行衍生化使之更具有亲酯性。Christel［15］利用布洛芬盐或酸作为模型，研究了药质体的稳定性，研究表明反离子能明显使液晶产生转变，并研究了加入少量磷脂可以增加药质体的稳定性。Schwarz等［8］利用大豆磷脂poloxamerl88作为表面活性剂和稳定剂，同时对制备工艺进行优化，可以制备能够高压灭菌的稳定药质体。Seikman

5、n等［16-17］也进行了类似的研究，在药质体制备过程屮，加入少量的磷脂或tyloxapol可以阻碍药质体冷冻干燥时粒径的增长，并发现二者的比例能影响粒径的分布，通过此法制备的药质体可以稳定地保存12个月以上。当掺和复合酶Q10能降低约质体在贮存期中的稳定性。Sjostrom［11］制备的质体时，发现足够的乳化剂可以阻碍药质休的聚集作用。Vaizoglu等［3］通过对口弓I"朵洛尔药质体化学稳定性研究表明，即使2个月以后，脂质前药亦无水解。2药质体的制备2.1脂质前药的合成药物一般为弱碱性化合物，通常可根据药物的结构采取不同方式与脂质分子进行酯化，其目的是得到具有两亲性质的化合物

6、。其合成可按如卜•反应进行［3］2.2药质体的制备药质体的制备现多采用如卜'几种方法：221•化学合成法通过化学合成的方法在药物分子屮引入烷桂链，然后再用物理化学方法将这种交联了烷坯链的药物分子制备成药质体/纳米囊。利用烷桂链的引入使得药物分子亲脂性大大提高，而口此时的PS具有柔性膜结构，可用于脑靶向给药系统。2・2・2・高压乳匀法将熔融的脂质前药加到溶冇表而活性剂的水相屮（70°C）,旋涡振荡约2分钟形成初乳，然后通过高压乳匀机循环乳化10分钟，用水浴冷却，即可得到相关药物的药质体。223•溶剂乳化法将脂质前跖溶解于有机溶剂中，与溶解有乳化剂的水相经乳化制备成O/W微乳，随着有

7、机溶剂的蒸发，药质体即口J形成沉淀。初乳的微滴即为药质体的微粒，故控制微滴的大小直接影响微粒的直径。224•将包合物制成药质体包合物技术已广泛用于制药领域。本法可将作为客分子的药物全部或部分嵌入主分了中，无需任何共价键结合，可由此促进约物溶解、增加药物稳定性、对药物起到保护作用等。若在此基础上进一步制备成药质体，可以产生更佳的效果。5.微乳冷却法。将聚山梨醇一20或60加入到熔融的脂质前药屮，与70°C的蒸馅水混合，搅拌制备成微乳。将65°C的微乳倒入可保温的注射器中保温15分钟