类风湿性关节炎临床药学论文

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1、类风湿性关节炎临床药学论文Abdelaty医师等回顾了有关类风湿性关节炎(RA)的文献后指出，过去几十年来对RA免疫发病机制更多的了解，促进了更特界的新疗法的产生。非皮质类固醇抗炎药(NSAID)的改进也对患者有益。本文报告了这些新疗法的重点。一、抗肿瘤坏死因子(TNF)[infliximab(cA2)]疗法:1.药理作用cA2是由鼠抗人TNF—a单克隆抗体(mAb)的不同部位连接至人IgGlk分子而构成的嵌合抗TNF-amAbo它有两个基本的作川机制：①与可溶性TNF~a络合而使其失去生物活性并下调下游炎症事件

2、。②与跨膜的TNF-a结合，导致经Fc介导的机制而使产生TNF-a的细胞破坏，从而减少炎症细胞群。通过此二途径，均能阻滞TNF-a对英他促炎细胞因了如IL-1、IL-6、IL-8和GM-CSF的上调作用。另一机制是通过滑膜和细胞内的吸附分子的卜-调而减少炎症细胞流入关节。2.临床疗效在美国，cA2用于RA正待批准。在首次cA2用于治疗RA的安慰剂对照试验中，静脉输注(IV)-次cA210mg/kg较lmg/kg的疗效高(79%对44%),疗效维持的中位期分别为8和3周。安慰剂组12%有效。对复发者再给cA210m

3、g/kg,最多达4次，所有病例均获得冇效控制，但50%的患者冇效期缩矩。这被认为是人抗嵌介抗体(HACA)形成所致。另一首次安慰剂对照、双盲、长期研究中，纳入正在用小剂量甲氨蝶吟(MTX)治疗仍在活动期的RA患者，试验组不用或继续用MTX7.5mg/周，在第1天、2、6、10和14周时，分别接受cA21、3或10mg/kgIV,对照组接受安慰剂输注加MTX7.5mg/周，随访至第26周。结果呈剂量依赖性显著好转，10mg/kg组屮60%显著好转，许多患者疗效持续至26周，对照纽15%达20%Paulus冇效标准(

4、根据症状，主客观判断)。研究者认为cA2与MTX的协同作用是山于MTX减少了HACA的产牛。1.不良反应过敏反应如发热、寒颤、头痛、恶心、血管迷走神经反应和寻麻疹。21%发牛感染，3%严重感染包括肺炎、皮肤感染和胆囊炎；安慰剂组分别为11%和2%,但需指出，用药前感染率就高。8%患者产生抗双链DNA抗体，仅1例发生系统性狼疮症状。HACA的产生是长期治疗的限制因素，调整剂量或伍用MTX可能减少cA2的免疫原性。4.适应证难治性RA患者。用法：IV,间隔最长8周。二、人TNF受体p75-Fc蛋口(etanercep

5、t,ET)1.药理作用TNF-a与其同源分子TNF-P相等地与TNF细胞表血受体结合而介导它们的生理和病理作用。有两个独特的TNF受体即p55和p75,此二型膜结合受体通过每个分子的细胞外配体结合(ligand_binding)部分的蛋白晦剪切而被转化为相应的可溶性TNF受休(sTNFR)。sTNFR可抵销TNF活性。健康人血循坏中的sTNFR水平为1〜2ng/ml,而RA患者滑膜液内的sTNFR可能要比Z高4〜5倍，可中和过虽的TNF。ET是由2个p75受体的细胞外部分与人IgGl的Fc段融合而成，可结合2个T

6、NF分子，且市于Fc而増加了循环半衰期，故被用以结合炎症部位过虽的TNF。使TNF不能与炎症靶细胞的表面受体结合而失活。2.临床疗效在一项II期双肓、安慰剂对照的研究中，纳入180例RA患者，用ET0.25、2或16mg/m2皮F注射,每周2次,共3个月，用50%美国风湿病学学会(ACR)冇效率标准衡虽，病的活动度显著下降，尤其在57%用最大剂量的患者。敲近在对MTX疗效差的RA患者进行的III期试验中，I组联合用ET和MTX,II组单用MTX,共6个月，用50%ACR有效率标准评估，I组有效率为39%,II纟R

7、为3%。I纟fl临床好转快，疲劳等症状在1〜2天内缓解，1〜2周内有客观进步。3.不良反应患者耐受良好。最常见的不良反应为注射部位红斑或红斑加不适，不需治疗，仅1例因此退出研究；还有轻度上呼吸道感染的咳嗽、鼻炎、鼻窦炎和咽炎。治疗组和安慰剂组屮有5%产生抗双链DNA抗体，但无狼疮的临床征象。1例产生抗ET抗体。对有隐匿的慢性感染如结核或内型肝炎患者，所有TNF抑制剂均应慎用。2.适应证目前用于其他二线药无效的患者，用法：25mg皮下注射，2次/周。三、来氟米特(leflunomide,LF)1.药理作用LF为界恶

8、哇衍牛物，为一新的抗U密唉抗风湿病情改善药(DMARD),已被证明冇免疫调节性能。重点作用于自身反应性淋巴细胞，它很快被代谢为活性型A771726而抑制二氢乳清酸脱氢酶使核庁酸水平下降。淋巴细胞的活化需核什酸库扩人8~16倍，故核昔酸的减少导致选择性自身反应性细胞的抑制。类风湿性关节炎责任编辑：刘老师