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1、移植大便,治疗肠道感染?美国罗得岛州北普罗维登斯的玛丽恩•勃朗宁(MarionBrowning)已经黔驴技穷了。近一年来，这位79岁的退休护士深受慢性腹泻之苦。这个痛苦历程，是从医生给她开了抗生素，治疗憩室炎(diverticulitis,结肠壁上形成的小囊袋即憩室所发生的炎症或感染)开始的：抗生素同时杀死了勃朗宁肠道中的有益细菌，令一种能够产生毒素的微生物——艰难梭菌(Clostridiumdifficile)接管了肠道,开始在她的整个肠道内作乱。几个月中,勃朗宁不停进岀医院，医生开了大剂量的抗生素给她
2、，以控制艰难梭菌感染。每个疗程结束时，她都会好上一段时间。然而，她体内的艰难梭十分难缠:总会有少量细菌逃过一劫。几天内”它们就会开始增殖，折磨人的腹泻随即卷土重来。使用了4个疗程的抗生素后，胃肠病医生说，他已经用尽了他能想到的所有方法。医生建议勃朗宁去找科琳•凯利(ColleenKelly)——美国布朗大学医学院的一位临床教学工作人员,她正在试验一些新疗法。凯利提出了一个听起来很合乎逻辑的治疗方案,但又似乎不大像是个医学方法。她告诉勃朗宁，一般而言，人体肠道内的有益细菌会维持一个动态平衡，抑制致病菌的增殖
3、。这种均衡偶尔可能会被打破，比如标准的抗生素治疗时，不过最后总会恢复平衡。勃朗宁自身的菌群已经失去了恢复平衡的能力，而且可能是永远失去。尽管如此，凯利认为依然有办法让勃朗宁恢复：采集健康者的便样,稀释后注入勃朗宁的结肠，或许就能让勃朗宁的肠道菌群恢复正常。假如供者大便中的有益细菌掌控了局势,在肠道安营扎寨,那么艰难梭菌就会被排挤岀局,勃朗宁就将痊愈。勃朗宁从未听过这样的疗法——可以叫做排泄物移植、排泄物细菌疗法或排泄物种群重构，但她愿意做任^可尝试。凯利让勃朗宁去找一位健康的便样提供者，她选择了自己49岁
4、的儿子。2009年秋天，勃朗宁接受了常规肠道清洁，然后是结肠镜检查，而她的儿子在前一天晚上服用了通便剂。凯利稀释了大便样本，然后利用结肠镜将稀释溶液喷洒到勃朗宁的大肠内。勃朗宁的腹泻在两天内即告好转,自此再未复发。〃我不明白的是,采用这种疗法的医生为什么这么少呢？“现年80岁的勃朗宁说。这种疗法本可惠及数干患者，但美国的法规、研究条例，加上本能的恶心感等复杂因素，也许是该疗法无法推广的阻力。【危险的肠道感染】勃朗宁并不是唯一的成功案例。目前为止，美国、欧洲和澳大利亚的十余位临床医生在医学期刊中报道了自己施
5、行的大便移植案例,已有约300位艰难梭菌感染患者接受过这类治疗。患者中，90%以上的人完全好转，这是前所未有的治愈率。〃对于任何疾病，尚没有一种药物的治愈率可以达到95%。”凯利说。而且〃这种方法既便宜又安全，”劳伦斯•布兰特(LawrenceBrandt)说。他是美国爱因斯坦医学院的外科教授，从1999年开始采用该疗法。然而，截至目前，大便移植依然是一种小众疗法，只有体制允许、不惧恶心的胃肠病医生才会采用。若要让这种疗法得到广泛接受和专业团体的推荐，进入医保范围，研究人员就需要开展严格的随机临床实验，看
6、看与未使用该疗法的患者相比，使用了该疗法的患者的康复程度如何。凯利和其他科学家已经设计了一个实验方案，准备提交给美国国立卫生研究院(NIH),申请经费资助。然而,一个始料未及的障碍摆在眼前：NIH批准田可临床实验之前z都得先由美国食品及药品管理局(FDA)确认，研究对象属于哪一类。FDA认为，研究对象主要可分为药品、医疗器械和生物制品(如疫苗与组织产品)三类，而大便不属于其中任何一类。施行大便移植的医生对这个管理瓶颈甚为不满，因为目前急需治疗艰难梭感染的新方法。过去30年中，作为公认的因抗生素治疗而引起的
7、后果，艰难梭菌感染已从还可忍受，演变成了一种严重的健康威胁。自2000年一个新的剧毒菌株出现起，感染病例变得日益常见，除了老人，儿童、孕妇和并无明显健康风险的人也会中招。一项研究估计，从2000年到2005年，因艰难梭菌感染入院就诊的成年患者数量增加了一倍多,由134000例增加到291000例。另有一项硏究表明，艰难梭菌感染在普通人群中的致死率增加了3倍，由1999年的每百万人5.7例增加到2004年的每百万人23.7例。艰难梭菌感染也越来越难治了。拜抗生素耐药性增强所赐，标准疗法目前需要依赖两种药物：
8、甲硝哩和万古霉素。两种药都是所谓的广谱抗生素,这意味着它们能对付的细菌种类很广。因此，当使用这两种药物治疗艰难梭菌感染时，它们也会杀死肠道内大部分的有益细菌。这些细菌曾经占据的空间，随后就会成为在药物攻击中存活下来的艰难梭菌的乐土。结果，曾经发生过一次艰难梭菌感染的患者约有20%会复发；复发过一次的患者约有40%会再次复发；复发两次的患者约有60%还会再复发几次。有些患者别无选择，只能切除结肠。［2011年5月，FDA通过了一
