特发性肺纤维化的治疗进展

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1、特发性肺纤维化的治疗进展发布时间：2009-9-1415:43:11编侏：cqlihua字体：直史尘我要投稿特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF)是一种以普通型间质性肺炎(usualinterstitialpneumonitis)为特征性病理改变的慢性、弥漫性肺间质疾病⑷。其病因不明，发病机制不清，缺乏有效治疗手段，IPF确诊后平均存活期为2〜4年，5年牛:存率为30%〜50%⑵。英临床主要表现为进行性呼吸困难和刺激性干咳olPF的研究进展缓慢，预后很差，诊断后的中位牛•存时间为4年，目前还没有有效的治疗手段。本文就其治疗研究的新进展做一综述。1

2、抗炎治疗包括糊皮质激素和免喪抑制剂/细胞毒药物(硫卩坐瞟吟、环磷酰胺等)。传统理论认为炎症过程在其中占很重要的地位，糖皮质激素可抵制炎性细胞浸润、抵制成纤维细胞分化增殖，是目前治疗IPF的首选药物。美国胸科协会(ATS)对IPF患者的推荐治疗方案是以糖皮质激素加硫哇嚓吟或环磷酰胺为基础的抗炎治疗〔3】。具体方法如下：糖皮质激素，泼尼松或其他等效剂最的糖皮质激素0.5mg/(kg-d)口服4周；然后0.25mg/(kgd),口服8周；继之减量至0.125mg/(kgd)或0.25mg/kg隔次口服。环磷酰胺按2mg/(kgd)给药，开始剂最为25〜50mg/d口服，每1〜2周增加25mg,

3、直至最人＞150mg/d0硫哇ii票吟按2〜3mg/(kg-d)给药，开始剂量为25〜50mgId.每1〜2周增加25mg,直至最大量150mg/do目前临床发现大约只有10%〜30%的肺纤维化患者対糖皮质激素治疗有效，而其中有效者大多是胶原血管疾病的肺部表现或是以肺血管炎为主要表现的血管炎，而真正符合IPF诊断标准的患者対糖皮质激素治疗反应很差。Schwarz在2004年ATS年会上指岀，在以下情况卞应用糖皮质激素可能使IPF患者受益：(1)在疾病的早期；(2)诊断不清时试验治疗观察；(3)病情急性加重时冲击治疗；(4)缓解咳嗽症状等。因此我们在使用抗炎疗法治疗IPF时应权衡利弊，做到

4、早期应用和评价，并制定个体化的治疗方案。2抗氧化治疗IPF的上皮损伤可能是由氧自由基介导，最近一项欧洲多中心临床研究的结果也提示氧化剂和抗氧化剂之间的平衡在肺纤维化的发展过程屮发挥重要作用〔心,因此调节细胞氧化/抗氧化平衡的药物将成为治疗IPF的一种新方法。N•乙酰L・半胱氨酸(NAC)是左旋精氨酸的天然衍生物，NAC进入体内后迅速脱去乙酰基变为半胱氨酸，半胱氨酸是还原型谷胱甘肽(reducedglutathione,GSH)的前体,而GSH是细胞内重要的非陋类抗氧化物，能灭活活性氧，稳定胞内重要生命大分子如酶类及蛋白质的功能等，因此NAC能通过补充细胞内GSH水平而增进GSH的抗氧化功

5、能。Cortijo等⑸在给大鼠气管內滴入博莱每素1周前开始给予口服NAC(3mmol/kg)至滴入后14d,发现NAC能减少博莱霉素大鼠肺部的炎症和肺纤维化的程度及广泛性。Bdhr等给予IPF患者大剂量NAC(600mg/d)口服12周后，发现患者肺功能明显改善。欧洲IPF国际小组⑺对NAC治疗IPF效果进行评佔,结果发现与强的松联合硫陀瞟吟治疗相比，大剂量NAC能明显改善IPF患者的肺活量。所以NAC作为治疗IPF的一种新方法可能使患者得iliO3抗纤维化治疗3.1毗啡尼酮(pirfenidone,PD)近几年来，化学合成物PD的研究较多，其主耍通过抑制细胞因子和纤维化因子的合成、抑制

6、炎症细胞的渗出发挥抗纤维化作用。Liu等⑻观察移植后的移植肺损伤问题，将同种移植大鼠分为对照组和PD治疗组，结果发现PD治疗组血中的雌坏死因子和肺髓过氧化物酶活性及铁水平较对照组明显降低。最近Azuma等⑼开展了随机、双盲、安慰剂对照实验以评估PD治疗肺间质纤维化的疗效，试验表明PD治疗6个月及9个月时,血氧饱和度(Sa02)有明显捉高，9个月时肺活量明显升高(P二0.036),而对照组9个月期间出现病情恶化。因此PD有可能成为治疗肺间质纤维化有效的药物，但仍需要大规模、双盲、随机的临床试验來评价英远期有效性及不良反应。3.2秋水仙碱体外研究证实秋水仙碱对抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积，减

7、少肺纤维化患者肺泡巨噬细胞释放成纤维细胞因子和纤维连接素，冃前推荐口服剂暈为0.6mgId，患者耐受较好.Douglas等回顾性研究分析了1994-1996年487例普通型间质性肺炎患者的治疗结果：用秋水仙碱治疗167例，用泼尼松治疗54例，秋水仙碱+泼尼松71例，其他治疗38例，耒治疗157例，结果显示各组间生存率无明显差界。上述研究证实秋水仙碱有潜在的抗纤维化作用，可用于IPF的治疗，但还不能肯定其治疗的有效性，仍需大量的临床研