传统中药治疗特发性肺纤维化的研究进展

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1、中华临床医师杂志（电子版）２０１０年１０月第４卷第１０期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｏｃｔｏｂｅｒ１５，２０１０，Ｖｏｌ．４，Ｎｏ．１０·１９３９··综述·传统中药治疗特发性肺纤维化的研究进展陈媛媛范贤明特发性肺纤维化（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＩＰＦ）是指病因不明并以普通型间质性肺炎（ｕｓｕａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＵＩＰ）为特征性病理改变的慢性炎症性间质性肺疾病。肺纤维化（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＰＦ）是多种弥漫性间质性肺疾病（ｉｎｔｅｒｓｔｉ

2、唱ｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ，ＩＬＤ）发展到晚期的共同的病理改变和结局，病理上主要表现为早期的弥漫性肺泡炎和晚期大量成纤维细胞的病理性增生以及基质胶原的进行性积聚，是对损伤的过度修复，最终发展为弥漫性肺间质纤维化和蜂窝肺。ＩＬＤ多以病因明确与否分为病因明确的ＩＬＤ和病因不明的ＩＬＤ。其中ＩＰＦ在病因不明的ＩＬＤ中占６０％～６５％，其预后不佳，５年存活率仅为［１］［２］２０％，平均存活时间小于３年。其主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡结构紊乱及肺纤维化，临床上多表现为渐进性劳力性气促、干咳，限制性通气功能障碍伴弥散功能降低、低氧血症等，晚期由于气体交换单位

3、的进行性丧失，换气面积减少，患者最［３］终死于呼吸衰竭。近年来ＩＰＦ发病率在世界范围内呈逐年上升趋势且缺乏有效的治疗措施，西医通常以单独应用糖皮质激素或联合应［４］用免疫抑制剂（如环磷酰胺，硫唑嘌呤）治疗为主，但其效果不佳且有严重的毒副作用。寻找治疗ＩＰＦ的有效药物以及对其发病机制的深入研究是近年来众多学者研究的热点，中药在治疗ＩＰＦ方面有其独特的优势。本文就近十年来中药治疗ＩＰＦ的研究综述如下。一、ＩＰＦ的发病机制ＩＰＦ的发病机制目前尚不明确，研究表明可能与自身免疫、病毒感染或某些有毒物质、遗传或先天性易感等因素有关。ＩＰＦ的发病过程大致可分为三个环

4、节：肺泡的免疫和炎症反应、肺实质的损伤、损伤肺泡的修复和纤维化，其中慢性炎症是其基本的病理基础。不明原因的致病因子首先激活肺泡巨噬细胞，使其释放中性粒细胞趋化因子和毒性氧化物，这些氧自由基可强烈损伤肺组织，破坏肺泡壁，形成肺泡炎；同时局部淋巴结在识别病因抗原后，促使淋巴细胞增生，增生活化的淋巴细胞再循环进入肺脏，启动特异性免疫反应，肺内产生的抗原特异性免疫反应诱导炎症细胞向病变区域募集。大量募集到肺泡的炎症细胞引起肺泡的免疫和炎症反应，炎症细胞释放的多种介质导致上皮细胞的损伤。上皮细胞的损伤和缺失导致胶原基质沉积到肺泡腔内，肺泡基底膜的破坏导致炎症细胞

5、持续存在，并分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ唱α）、转化生长因子β（ＴＧＦ唱β）、白细胞介素８（ＩＬ唱８）等，进一步加重肺泡壁的损伤。Ⅰ型辅助Ｔ细胞（Ｔｈ１）和Ⅱ型辅助Ｔ细胞（Ｔｈ２）的反应失衡也参与其中。在损伤的同时，修复和纤维化也在进行中。ＩＰＦ患者肺脏局部凝血功能异常，纤维蛋白溶解活性降低，导致纤维蛋白在肺泡腔内积聚。肺泡上皮细胞基底膜Ⅱ型上皮细胞增生，覆盖破坏的基底膜和部分机化的渗出物。上皮细胞丧失使裸露的基底板层间直接接触，形成纤维组织，累及多个肺泡时导致融合性瘢痕形成，造成肺泡塌陷，使肺泡表面积丧失，换气面积减少，［５］患者最终死

6、于呼吸衰竭。二、中药及其提取物治疗ＩＰＦ的研究１畅丹参：丹参为双子叶植物唇形科丹参的干燥根及根茎。目前用于治疗ＩＰＦ的实验研究主要有丹参注射液、丹参水煎剂和丹参脂质体。丹参的主要功效有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神等。在抗肺纤维化方面，丹参的药理［６］作用有清除氧自由基、抗脂质过氧化、扩张血管、提高耐缺氧能力、抑制胶原修复失衡、抗炎等。陆思静等观察气管内注射博莱霉素（Ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ，ＢＬＭ）复制大鼠肺纤维化模型后于第１天和第７天开始给予腹腔注射丹参注射液治疗，第７天和第２８天处死大鼠，检测肺组织匀浆中的脂质过氧化物（ＭＤＡ）、谷胱

7、甘肽（ＧＳＨ）、羟脯氨酸（ＨＹＰ）和肺组织病理学的变化，结果发现，造模后１ｄ腹腔注射丹参注射液能抑制ＢＬＭ所致肺纤维化大鼠的肺组织匀浆中ＭＤＡ、ＨＹＰ的异常升高和ＧＳＨ的下降，减［７］轻其肺部的病理损伤；研究者认为丹参在肺纤维化的治疗上具有清除氧自由基、抗脂质过氧化等药理作用。戴令娟等通过气管内灌注ＢＬＭ复制大鼠肺纤维化模型，于第１５天开始分别使用丹参、黄芪、雷公藤、氢化可的松、硫唑嘌呤、硫唑嘌呤加雷公藤治疗，持续１４ｄ后处死动物，取肺组织作病理切片，应用光镜组织病理学评价及电子计算机图像定量分析，结果显示丹参疗效居首位，氢化可的松次之，黄芪居第三位。

8、研究者得出丹参治疗肺纤维化有肯定的疗效，其机制可能为丹参可减少氧自［８］由基的生成，保护血管内