资源描述：
《热点2：治疗性疫苗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、热点2：治疗性疫苗治疗性乙肝疫苗的研究进展根据乙肝病毒不是溶细胞型的病毒，而口病毒常以持续感染状态出现,慢性乙肝治疗的主耍原则是：抑制病毒复制及调节机体免疫应答。调节机体免疫包括非特异性与特异性两种不同的策略。多年来中药以及胸腺肽、转移因子、甚至卡介苗、短小棒状杆菌、麻疹疫苗等均曾被用来作为非特异性治疗用品。虽然非特异性免疫调节剂可增强机体的免疫应答并显示一定的疗效，80年代后期已开展了调节机休特异性免疫的治疗研究。特异性免疫调节剂研究的基础是：机体不能清除持续感染病毒的原因是对病毒产牛了免疫耐受性。因此多数研究
2、均选择用乙肝病毒编码的抗原。1.抗原的选择：Chisari选用乙肝核心抗原。目前多数均用表面抗原，因为患者不能产生有效的表血抗体或细胞免疫。用核心肽CY-1899Tcellvaccine,注射0.05mg-15mg,x4,隔6周,90余例未能使HBVDNA降低，出现CTL,无效。无效(1999)。以后Chisari等报道:在转基因鼠中，CD8细胞对乙肝包膜抗原耐受，但对聚合酶抗原不耐受。从而明确了免疫耐受是针对表面抗原(2002,9,JVirology)o2.单纯抗原已被证实无明显的疗效。法国学者曾用S/Pre-
3、S2抗原免疫，冃前已放弃。比利时:印尼103人,Pre-Sl/S2/SHepacare20mgx4,休息，M8x&隔3M,51人中HBVDNA转阴38.9%,对照52人中7.7%转阴(2000).土耳其:Pre・S2/S20,40,60mgx3，末次后3月,6/25HBVDNA转阴，加IFN,50%转阴(2000).2002年报道结果与对照无明显差异。但未提及HBeAg转换情况。法国118患者(15人亚裔),pre・S2/S20mgx3(M0,MbM2),再x3(M6,M9,M：L2)46人；S20mgx3,再x
4、3,34人(同上)，不治疗37人.第一针免疫后3月,HBVDNA转阴16.3%,对照2.7%o随访12M(注射5针后)，仅有HBVDNA水平降低的显著差别.6M随访，HBeAg阴转13.8%,对照3.6%。JHepatology,2001,34:917-921.由于患者体内有大量的表面抗原，单纯抗原无明显的疗效可以理解。1.DNA疫苗目前由于可以激发较强的细胞免疫，特别是杀伤性细胞免疫，冃前还有人在研究。法国学者：lmg(CMV・S2.S)DNA,024month共9名患者。6人在10月时再加强。均曾用xLIFN
5、,Lamivudine(2-38months)其中4人用adefovir15month:结果2人HBeAg+f■/旦HBeAb-f+,只有1人，另有一人HBeAg+/HBeAb+。HBVDNA：—人有2log下降,2人只下降O.SIogs但证明DNA免疫是安全的。(2004,Hepatology;40:874)o2.抗原■抗体复合物:由酵母基因工程表达的HBsAg加人高效价抗乙肝免疫球蛋白，按一定比例组建(有专利保护)。机理为抗体的FC段可加强抗原呈递细胞摄取抗原，修饰抗原呈递细胞对抗原的加工与呈递，从而可有效地
6、激活B细胞与T细胞的免疫应答。在转基因鼠中已证明可诱生抗体及CTL反应。经过一期临床用30,60,90微克注射不仅通过安全性检验，还证明可有效地诱牛•gamma干扰素，而且在部分志愿者中还可产生特异的淋巴细胞增殖反应。(Vaccine200523:2658-2664)o这一制品不仅在今后可用于患者，还可用于对疫苗无反应或低反因者。冃前在36名患者屮的6针治疗已完成，随访24周的临床研究将在5月底完成，然后方可揭盲。最近，日本学者也采取了改变抗原呈递的措施，即用DC500万用HBsAg共孵育后皮内注射.5名志愿者(
7、2anti-HBs+,3anti-HBs)2周后，2anti-HBs+anti・HBs达400-900mIU/ml,2anti-HBs-,anti-HBs30mIU/ml,未作HBVDNA研究，未作细胞免疫研究(HepatologyResearch2004,29:136・141)。据报刊报道，国内有学者在用合成肽作为治疗性疫苗，也有学者用60微克HBsAg进行治疗。此外还有报道在黑猩猩中先用DNA免疫，再用重组含HBVDNA的金丝雀痘苗加强免疫，一周后动物血清HBVDNA下降400倍并持续为HBVDNA阴性达18
8、6周。血清HBsAg仅有短暂下降。(Hepatology,2001)也冇应用CpG+HBsAg免疫转因鼠，可清除血清中HBsAg,产生抗・HBs,并可调节肝内HBVmRNA的表达(JVirol2001)0但这些研究尚未进入临床研究。总之：治疗性乙肝疫苗有发展前途，但必须科学地研究和总结；治疗性乙肝疫苗是双刃剑。治疗过程中可能出现肝功能衰竭，须建立预测方法并选好患者；联合抗
