甲状腺抗体检测的临床应用【临床医学毕业论文开题报告】

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1、临床医学论文•甲状腺抗体检测的临床应用【关键词】卬状腺疾病II身免疫性甲状腺疾病是人类常见的II身免疫性疾病。临床表现有毒性弥漫性甲状腺肿（格雷夫斯病,Grancs'disease,GD）、格雷夫斯眼病（Granes*ophthalmopathy,C50）、桥本甲状腺炎和特发性黏液水肿。其病因是对甲状腺自身抗原的免疫反应。健康人中，自身反应性有一个正常的过程，受抑制机制的调控。在免疫调节性甲状腺疾病中，这些机制看起来是有缺陷的。急性免疫过程，刺激甲状腺的功能和生长，相反组织的损存也是由自身反应性T淋巴细胞引起。在自身免疫性甲状腺疾病中，可检测到广谱

2、的抗体，最重要的是：（1）TSH—受体抗体（TRAb），它们可与TSH受体结合，通过刺激作用，能诱发GD。（2）甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）从甲状腺组织的生物化学功能来分，此酶在微粒体部分；TROAb在自身免疫性甲状腺炎中常有产生。（3）甲状腺球蛋白抗体（TGAb）在自身免疫性甲状腺炎中占优势。1TSH受体抗体（TRAb）1.1TRAb的产生与TSH—R的结合TSH—R是GD的主耍自身抗原。近来硏究表明，TSH-R裂解可导致一些细胞外A亚单位的脫落。脫落的A亚单位是人血液中循环抗原的活化TSH—R胞外域的来源。TSH—RA单位的脫落在破坏循环

3、耐受和引发GD方面非常重要。已经证实TSH-R抗体（TRAb）可以呈现功能异质性。TSH—R上具有功能性刺激活性的TRAb称甲状腺刺激抗体（TSAb）。TSAb可以模仿促甲状腺素的作用来刺激甲状腺细胞。相反'TSH封闭抗体（TSHBAb）能与TSH-R结合，因而可导致封闭甲状腺细胞的TSH介导活性。GD患者可兼有刺激性自身抗体和封闭性自身抗体。一个患者不同抗体的量或亲和性可决定甲状腺功能的功能性平衡。自身免疫性甲亢患者的TSAb是占优势的。很多硏究已经确定了可与TSH和自身抗体结合的TSH—R上的表位。TSAb的大多数表位是位于细胞外域（exlra

4、cellulardomain）的氨基端区域，而TSHBAb的表位则位于胞外域（ectodomain）的竣基端。然而由于TSAb和TSHBAb能在同一GD患者血中共存，所以要解释这些发现是非常困难的。1.1TRAb检测方法TRAb可用2种方法测定：（1）体外测定法称TBH（TSH结合抑制免疫球蛋白），即检测放射标记TSH与其受体结合的抑制性。（2）生物学测定法检测TRAb对TSH-R信号途径的功能性效果（刺激或抑制）。TBII测定传统上采用重组TSH-R稳定转染的猪甲状腺或中国仓鼠卵细胞的膜浸山液。最近Costagliola等介绍了一种新的固相放射免

5、疫法，即将采用DNA重组技术制备的全长度人TSH-R固定于试管表面，该方法的重复性和敏感性均明显优于传统方法。总体说来，TBII测定不能区別刺激性TRAb和封闭性IPAb。用测TBU的前述2种方法测GD甲亢患者的阳性率为76%〜95%，与TSAb活性呈正相关。而用Costaglioda的新方法则其灵敏度可提高至99%，同时还可继续保持极佳的特异性（所有TBU测定特异性均为99%）。第2种方法采用培养的大鼠甲状腺细胞（FTRL・5）或表达人TSH—R（CH0-R）的转染细胞与患者血清孵育来检测cAMP的产生。90%以上的毒性弥漫性甲状腺肿患者血中可检

6、测出TSAb。这些生物测定的缺点在于需耍繁杂的FTRL-5细胞培养条件及纯化的IgG。采用转染CHO-R细胞较FTRL-5细胞更敏感。生物测定法检测TSHBAb是基于FTRL-5细胞或CHOR细胞培养中抑制cAMP产生的量的测定。各种方法间的差异可能反映出TRAb功能和表位识别的异质性。Kim等新近证明185%的甲状腺功能亢进GD患者有TSAb和TSHBAb两种抗体。因而来自大多数GD患者的血清屮含有TSAb和TSMBAb/TBH2种抗体，它们对临床的影响取决于占优势抗体的相对浓度和亲和性。1•3适应证（1）甲亢的区别诊断；（2）内分泌性眼病的评估

7、；（3）有格雷夫斯病史的孕妇随访；（4）格雷夫斯病治疗随访；（5）是否有阻断抗体存在吋甲减的评估；（6）临床现象变化的甲状腺功能障碍的病人。1.4TRAb的临床应用在80%未治疗的格雷弗病病人中可检测到TRAb。较罕见的在桥本甲状腺炎和原发性黏液性水肿的病人中也可发现。在一些GD病中，促甲状腺素会发生突变，这些受体受到TRAb更加强有力的刺激，而病人会出现不顺利的过程。1.4.1抗甲状腺药物治疗后复发的预测治疗GD包括应用抗甲状腺药物（ATD）如甲蔬咪口坐、卡比/卯坐和丙硫氧嚏碇、放射性碘破坏性治疗和甲状腺手术、ATD是大多数人喜欢采用的治疗方式，

8、检测TRAb对患者的处理是有用的。大多数接受ATD治疗的患者TRAb滴度常减少，但减少的量有差异。开始用相对低剂量ATD治