甲状腺抗体检测的临床应用

甲状腺抗体检测的临床应用

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1、甲状腺抗体检测的临床应用【关键词】 甲状腺疾病   自身免疫性甲状腺疾病是人类常见的自身免疫性疾病。临床表现有毒性弥漫性甲状腺肿(格雷夫斯病,Granes'disease,GD)、格雷夫斯眼病(Granes'ophthalmopathy,GO)、桥本甲状腺炎和特发性黏液水肿。其病因是对甲状腺自身抗原的免疫反应。健康人中,自身反应性有一个正常的过程,受抑制机制的调控。在免疫调节性甲状腺疾病中,这些机制看起来是有缺陷的。  急性免疫过程,刺激甲状腺的功能和生长,相反组织的损害也是由自身反应性T淋巴细胞

2、引起。在自身免疫性甲状腺疾病中,可检测到广谱的抗体,最重要的是:(1)TSH―受体抗体(TRAb),它们可与TSH受体结合,通过刺激作用,能诱发GD。(2)甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb),从甲状腺组织的生物化学功能来分,此酶在微粒体部分;TROAb在自身免疫性甲状腺炎中常有产生。(3)甲状腺球蛋白抗体(TGAb)在自身免疫性甲状腺炎中占优势。  1 TSH受体抗体(TRAb)  1.1 TRAb的产生与TSH―R的结合 TSH―R是GD的主要自身抗原。近来研究表明,TSH―R裂解可导致一些细胞

3、外A亚单位的脱落。脱落的A亚单位是人血液中循环抗原的活化TSH―R胞外域的来源。TSH―RA单位的脱落在破坏循环耐受和引发GD方面非常重要。已经证实TSH―R抗体(TRAb)可以呈现功能异质性。TSH―R上具有功能性刺激活性的TRAb称甲状腺刺激抗体(TSAb)。TSAb可以模仿促甲状腺素的作用来刺激甲状腺细胞。相反,TSH封闭抗体(TSHBAb)能与TSH―R结合,因而可导致封闭甲状腺细胞的TSH介导活性。GD患者可兼有刺激性自身抗体和封闭性自身抗体。一个患者不同抗体的量或亲和性可决定甲状腺功能

4、的功能性平衡。自身免疫性甲亢患者的TSAb是占优势的。很多研究已经确定了可与TSH和自身抗体结合的TSH―R上的表位。TSAb的大多数表位是位于细胞外域(extracellulardomain)的氨基端区域,而TSHBAb的表位则位于胞外域(ectodomain)的羧基端。然而由于TSAb和TSHBAb能在同一GD患者血中共存,所以要解释这些发现是非常困难的。  1.2 TRAb检测方法 TRAb可用2种方法测定:(1)体外测定法称TBⅡ(TSH结合抑制免疫球蛋白),即检测放射标记TSH与其受体结

5、合的抑制性。(2)生物学测定法检测TRAb对TSH―R信号途径的功能性效果(刺激或抑制)。  TBⅡ测定传统上采用重组TSH―R稳定转染的猪甲状腺或中国仓鼠卵细胞的膜浸出液。最近Costagliola等介绍了一种新的固相放射免疫法,即将采用DNA重组技术制备的全长度人TSH―R固定于试管表面,该方法的重复性和敏感性均明显优于传统方法。总体说来,TBⅡ测定不能区别刺激性TRAb和封闭性TRAb。用测TBⅡ的前述2种方法测GD甲亢患者的阳性率为76%~95%,与TSAb活性呈正相关。而用Costagl

6、ioda的新方法则其灵敏度可提高至99%,同时还可继续保持极佳的特异性(所有TBⅡ测定特异性均为99%)。第2种方法采用培养的大鼠甲状腺细胞(FTRL-5)或表达人TSH―R(CHO-R)的转染细胞与患者血清孵育来检测cAMP的产生。90%以上的毒性弥漫性甲状腺肿患者血中可检测出TSAb。这些生物测定的缺点在于需要繁杂的FTRL-5细胞培养条件及纯化的IgG。采用转染CHO―R细胞较FTRL-5细胞更敏感。生物测定法检测TSHBAb是基于FTRL-5细胞或CHOR细胞培养中抑制cAMP产生的量的测

7、定。各种方法间的差异可能反映出TRAb功能和表位识别的异质性。Kim等新近证明185%的甲状腺功能亢进GD患者有TSAb和TSHBAb两种抗体。因而来自大多数GD患者的血清中含有TSAb和TSMBAb/TBⅡ2种抗体,它们对临床的影响取决于占优势抗体的相对浓度和亲和性。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters

8、(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame  1.3 适应证 (1)甲亢的区别诊断;(2)内分泌性眼病的评估;(3)有格雷夫斯病史的孕妇随访;(4)格雷夫斯病治疗随访;(5)是否有阻断抗体存在时甲减的评估;(6)临床现象变化的甲状腺功能障碍的病人。  1.4 TRAb的临床应用 在80%未治疗的格雷弗病病人中可检测到TRAb。较罕见的在桥本甲状腺炎和原发性黏

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