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1、甲氨蝶吟联合米非司酮治疗异位妊娠临床探究【摘要】目的探讨甲氨蝶吟联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效和不良反应，指导临床应用。方法对110例确诊异位妊娠、符合保守治疗条件、要求行保守治疗的患者，予以甲氨蝶吟50mg,隔日肌注，共5次，联合米非司酮25mg,2次/d,口服，用3d,并配合亚叶酸钙5mg,隔日肌注，共5次，以降低甲氨蝶吟毒性。结果当血绒毛膜促性腺激素定量＜2000mIU/ml时，使用以上治疗方式治愈率为96.36%,结论对于较低血绒毛膜促性腺激素水平的异位妊娠患者使用甲氨蝶吟50mg,肌内注射，联合米非司酮治疗,疗效好且更为安全。【关键词】异位妊娠；甲
2、氨蝶吟；米非司酮异位妊娠近年发病率逐年提高，年轻且有生育要求的患者逐年增多，如何有效、微创治疗是广大医师关注的问题。为减轻手术带来的痛苦和损伤，保留患者生育功能，异位妊娠的保守治疗在国内广泛开展，甲氨蝶吟和米非司酮联合用药的疗效已得到较多医师的肯定。本文就甲氨蝶吟联合米非司酮治疗异位妊娠患者110例进行临床观察，报道如下。1资料与方法1.1一般资料2008年1月〜2009年12月在本院住院治疗的异位妊娠患者进行保守治疗者110例，年龄在19岁〜36岁之间。所选取病例中103例有停经史，96例伴阴道出血，均无腹痛或仅有轻微腹痛；血绒毛膜促性腺激素定量在158-20
3、00mIU/ml之间，阴道超声提示宫内无孕囊，附件区可见直径W3cm的不均质包块，直肠子宫凹积液W20ml；均符合异位妊娠保守治疗的条件。1.2用药指征(1)无甲氨蝶吟、亚叶酸钙及米非司酮治疗禁忌证。(2)输卵管妊娠未发生破裂或流产。(3)输卵管妊娠包块直径W3cm,直肠子宫凹积液W20mlo(4)血绒毛膜促性腺激素定量＜2000mlU/mlo(5)肝肾功能、血细胞计数正常。(6)患者了解用药过程及药物反应并同意行药物保守治疗。1.3用药方法采用甲氨蝶^50mg,隔日肌注，共5次,联合米非司酮25mg,2次/d,口服，用3d,并配合亚叶酸钙5mg,隔日肌注，共5
4、次，以降低甲氨蝶吟毒性。治疗同时均每隔3或4d复查血绒毛膜促性腺激素一次；用药后7d查血绒毛膜促性腺激素下降$15%为有效。1.4疗效监测每天检测血压、心率的变化及腹痛情况。治疗后每3或4天复查血绒毛膜促性腺激素一次；每周复查阴道超声一次，观察附件区包块吸收情况。1.5疗效判定标准血绒毛膜促性腺激素＜5mIU/ml,附件区包块缩小或吸收为临床治愈。2结果有3例因突然下腹痛，急查阴道超声发现附件区包块增大，盆腔积液大于20ml而立即行手术治疗，术中确诊为输卵管妊娠流产；1例患者经治疗血绒毛膜促性腺激素下降至89mIU/ml后自动出院。110例患者在院保守治疗治愈1
5、06例，治愈时间（17.3±9.6）d；有效率为96.36%O治疗过程中2例患者出现轻微的胃肠道反应，经停药后症状渐消失;1例患者出现口角炎及口腔溃疡，经对症治疗后1周左右症状渐消失。未发现远期不良反应。3讨论甲氨蝶吟是一种滋养细胞高度敏感的化疗药物，可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸合成障碍，从而干扰DNA的合成，抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收［1］。米非司酮是一种作用于受体水平的孕酮拮抗剂，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，从而抑制孕酮活性，引起蜕膜和绒毛变性、内源性前列腺素释放，促使LH下降、黄体溶解萎缩，使依赖黄体发育的胚胎死亡
6、。二者联合治疗异位妊娠，用药量小，方法简便，疗效肯定，避免手术创伤，能保留输卵管，特别符合要求保留生育功能的年轻妇女。而且，国外有研究提示，在使用甲氨蝶吟治疗该病的患者，用药后6月意外妊娠是安全的，因此，甲氨蝶吟联合米非司酮是目前药物保守治疗异位妊娠的最佳方案之一。甲氨蝶吟存在一定的不良反应，最常见为胃肠道反应，包括食欲不振、恶心、呕吐、口角炎、口腔溃疡、腹泻等，其它还有骨髓抑制、肝肾功能损害、脱发等，严重时也能危及生命。故在使用前须向患者告知清楚，并取得患者同意及签署知情同意书。为减轻以上可能出现的不良反应，笔者所在科室使用甲氨蝶吟50mg,隔日肌注，共5次的
7、患者，于首次肌注甲氨蝶吟后次日起，隔日肌注亚叶酸钙5mg进行解毒。亚叶酸钙是叶酸还原型的甲酰化衍生物，本品进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，可限制甲氨蝶吟对正常细胞的损害程度，并能逆转甲氨蝶吟对骨髓和胃肠黏膜的反应。本研究中106例治愈患者整个治疗过程中只有2例患者出现轻微的胃肠道反应，1例患者出现口腔溃疡,该药有重大意义。甲氨蝶吟在人体内的吸收、分布、生物转化和排泄等存在很大的个体差异，某些患者的甲氨蝶吟浓度过高和持续时间过长是导致其不良反应的直接原因。近年来，异位妊娠患者趋于年轻化，有生育要求的患者逐年增加，如何有效安全进行治疗是广大妇科医师关注
8、的问题［2］。目前，普遍
