消化系统疾病的临床用药

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1、消化系统疾病的临床用药消化系统疾病是一类常见病、多发病,尽管目前的治疗方法很多,但药物治疗仍然是应用最广泛的基本手段,且贯穿疾病治疗的全过程。因胃肠道是药物的主要给药途径,而肝脏又是药物代谢的重要器官,故消化道本身的疾病使得药物在体内分布、结合及解离等一系列药动学的变化更趋复杂,因此更需注重药物的选用以及与其他药物的相互作用等。本专题主要介绍了消化性清疡、胃食管反流病,炎症性肠病和胆道疾病的临床用药,重点介绍了抑酸药、胃黏膜保护药、促胃动力药、氨基水杨酸类以及利胆排石药的临床应用与评价及药物Z间的相互作用等。近年來,消化系统疾病的新药层出不穷,尤其是生物制药、基因工程药物的发展,使得消化系统疾

2、病的药物治疗也发生重大的变化。第1节消化性溃疡的临床用药消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠球部的慢性溃疡,即胃溃疡和十二指肠溃疡,因溃疡的形成与胃酸-胃蛋白酶对胃黏膜的自身消化作用有关而得名。消化性溃疡是一种常见病,发病率约10%〜20%。临床上十二指肠溃疡较多见,且好发于青壮年,胃溃疡的发病年龄较迟,平均晚十年。消化性溃疡的发作有季节性,秋冬和冬春之交比夏季常见。消化性溃疡的治疗目的在于消除病因、解除症状、愈合溃疡、防止复发和避免并发症。消化性溃疡在不同患者病因不尽相同,发病机制亦各异,所以对每一病例应分析其可能涉及的致病因素及病理生理,给予适当的处理。自1910年Schiwatz提出“无酸

3、,便无溃疡”观点以来,抗酸或抑酸成为消化性溃疡的主要治疗措施。20世纪80年代初期,H?-受体拮抗剂的问世,被称为消化性溃疡治疗史上的第一次革命。随后,质子泵抑制剂的问世和应用,进一步提高了消化性溃疡的疗效。而近年倡导的根除幽门螺杆菌(Hp)是消化性溃疡治疗史上的第二次革命。一、抗酸分泌的药物治疗根据消化性溃疡的定义,溃疡的最终形成是由于胃酸/胃蛋白酶自身消化所致,这一概念在“Hp时代”仍未改变。降低胃内酸度的药物包括抗酸药和抑酸药,其中抗酸药为无机弱碱类,能直接屮和胃酸,缓解消化性溃疡的疼痛症状;抑酸药,即抑制胃酸分泌的药物主要包括H?•受体拮抗剂和质子泵抑制剂,是目前治疗消化性溃疡的首选药

4、物。(一)抗酸药抗酸药为碱性物质,口服后通过直接屮和胃酸而达到降低胃酸目的,此类药物的特点是作用吋间短,服药次数多,容易发生便秘和腹泻等副作用。从临床疗效观察,抗酸药对消化性溃疡的止痛效果较好,但对胃酸的抑制作用因可增加促胃液素(胃泌素)的分泌而减弱,而不利于溃疡的愈合,现已很少单独应用碱性抗酸剂來治疗溃疡,仅作为溃疡止痛的辅助治疗。抗酸药的疗效以水剂最好,粉剂次之,片剂最差,片剂应咀嚼碎服。有些胶体制剂如氢氧化铝凝胶、三硅酸镁等能在溃疡面上形成一层保护性薄膜,覆盖于溃疡面和胃黏膜,减少胃酸和胃蛋白酶对受损组织面的腐蚀与消化作用。为增强各种抗酸剂协同作用和抵消药物的胃肠道副作用,通常采用复方制

5、剂,其中所含的重要抗酸剂成分见表1,其中还包括部分具有消炎止痛作用的中药成分。抗酸药的服用时间和剂量较为特殊:空腹服用的药物立即自胃排出,故应在饭后1.5h服药;为对抗夜间胃酸增高,睡前应服一次。表1常用抗酸剂的药理作用及其应用药名药理作用制剂与用法注意氢氧化铝经典且常用的抗酸药,具有抗酸、吸着、局部止血和保护溃疡的作用。抗酸作用缓慢持久,效力较弱片剂:0.3g/片。1次0.6〜0.9g,1日3次。餐前lh嚼碎服用凝胶(10%):每次5〜8ml,1日3次。病情严重吋剂量可加倍复方(胃舒平):每片含氢氧化铝0.245g,三硅酸镁0.105g及颠茄浸膏0.0026go每次2〜4片,1日3次,嚼碎口

6、服。疗效较好,不良反应少氧化镁氧化镁不溶于水,胃内停留时间长,故中和胃酸作用强而持久,且不产生二氧化碳;镁离子可促进肠蠕动产生缓泻作用三硅酸镁在胃内与盐酸作用产生氧化镁与二氧化硅,前者再中和胃酸,后者为胶状物,覆盖保护胃溃疡面碳酸钙在胃内与盐酸形成氯化钙和二氧化碳,抗酸起效较快,作用强片剂:0.2g/片,每次0.2〜lg,1日3次,一般不单独应用氧化镁合剂:由氧化镁60g,重质碳酸镁60g,蒸谓水加至1000ml而得。为抗酸药和轻泻药,一次量10ml复方氧化镁合剂:在氧化镁合剂屮另加颠茄配60ml,有解痉镇痛作用,一次量10ml片剂:0.5g,lg/次,一日3〜4次,饭前服片剂:0.5g,0.

7、5〜lg/次,一日3〜4次可抑制胃肠平滑肌收缩,长期服用可引起便秘在肠中形成不溶性磷酸铝,影响磷的吸收,长期应用可引起磷缺乏症,表现为食欲不振、衰弱和肌无力老年人长期服用,可致低磷血症和高尿钙症,引起肾结石、骨质疏松或软骨病溃疡大出血时,片剂氢氧化铝与血液可结合成块,可致肠梗阻,此时宜用凝胶在肠道与四环素、铁剂、H2受体拮抗剂、泼尼松等结合,妨碍药物吸收,不宜同时使用有5%〜10%的镁吸收入血,如

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