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1、•555••综述与讲座•抗氧化剂在眼部的相关生物活性机制和研究杨璐氣化应激是机体内氣自由基的产生超过其清除能力的一种代谢失衡的病理状态⑴。年龄老化、超重、紫外线照射、辐射、吸烟、药物及环境污染等内源性、外源性自由基的侵袭造成了机体的氧化应激C自由基是指具有未配对电子的原子、原子团、分子或离子，它的单电子有强烈的配对倾向，因而其性质非常活泼成为许多反应的活性中间体。同时，氣化应激损伤也是一系列眼科疾病的共同病理过程之一㈢。在正常情况下，眼睛各个组分都存在一定种类、一定含量的抗氧化剂,与氣化应激之间形成动态平衡，
2、保护眼部各组分的正常生理功能。因此，眼部抗氣化剂活性的研究对视网膜疾病的诊断及防治非常重要。1视网膜脉络膜由于视网膜的代谢活跃、耗氧量高、不饱和脂肪酸含量髙，且经常暴露于可见光下，所以容易受到氧化损伤,可能是造成多种视网膜脉络膜病变的发病原因。1.1黄斑视网膜上最重要的部位是黄斑，黄斑为视网膜后极部中心处直径约5-6mm的圆形区域。叶黄素和玉米黄质在黄斑处形成黄斑色素，黄斑也因此而得名。此处光感受器浓度最高，因此黄斑是保持中心视力，在视野中央提供颜色和具体细节，同时也是氧化应激发生最重要的部位。叶黄素和玉米黄
3、质作为抗氧化剂存在于黄斑处主要原因：正常生理情况下，黄斑处视锥细胞和视网膜色素上皮(RPE)细胞配合很默契。每天视锥细胞脱落的外节盘膜，都由色素上皮细胞吞噬、消化和排泄，维持细胞内外的代谢平衡。当光线照射到眼底主要是黄斑处，其中的紫外线和蓝光能fft很高，它们与血液输送来的氣气反应，激发产生大fit的氣自由基，枫自由基会氧化损伤视锥细胞和脱落的外节盘膜,致使视锥细胞死亡•以及外节盘膜变性。由此，叶黄素和玉米黄质主要用来对抗氣化应激反应。首先，紫外线一般能被角膜及晶状体过滤掉，但蓝光是可见光谱中波长400-50
4、0nm的高能量光线，它能穿透角膜和晶状体直接照射视网膜黄斑，蓝光会加速视网膜黄斑区的细胞氣化，过駅照射会损伤黄斑°而叶黄素和玉米黄质能过滤掉蓝光，实验结果显示,叶黄素和玉米黄质达到最佳的水晶体保护效果，能够将晶状体细胞所受的紫外线辐射损伤降低50%~60%,避免蓝光对黄斑的损害。其次，叶黄素和玉米黄质作为抗氧化剂作者单位：030001太原,山西省眼科医院玻璃体视网膜病科通讯作者:贾亚丁.Email：yading@public.ty.sx.cn贾亚丁发挥作用，与自由基反应有多种方式,通过电子转移途径与自由基反应
5、，自由基与电子结合失去活性。另外，叶黄素和玉米黄质还可以物理机制淬灭活性氣。因此，叶黄素和玉米黄质降低会直接导致黄斑病变。TheEyeDiseaseCase-ControlStudy(EDCC)对391例湿性老年性黄斑变性(AMD)患者和578名对照作了检测。研究指出：随着血清中叶黄素、玉米黄质浓度的增加,AMD的患病率明显下降。一些研究结果支持:AMD发病危险率与黄斑色素密度之间的相关性仅为假说。虽然两者不能对直接关联提供有力的证据，但是研究表明黄斑色素低密度成为AMD发病的潜在原因。每单位面积叶黄素/玉米
6、黄质的平均值与AMD患病风险呈负相关，受试者含较高的叶黄素/玉米黄质比值,患AMD的风险降低82%⑶。低摄入叶黄素及玉米黄质的患者AMD的患病率，为高摄入叶黄素及玉米黄质的患者的2倍(OR=2.4)⑷,叶黄素及玉米黄质的高摄入可降低AMD57%患病风险⑸。叶黄素一剂30m为安全剂量(未见显著毒性和副作用)。但是,高剂量叶黄素和玉米黄质的安全性还需要长期大量的实验进行验证。1.2RPERPE由排列规则的单层六角形细胞构成，位于视网膜神经上皮层和Bmch膜之间，由于其特殊的解剖学位置，它在视网膜中起轩觅要的作用⑹
7、°正常悄况下,每个视网膜色素上皮细胞终生不断地自我更新消化，维护和保证视杆、视锥细胞对光信号的接收和传递，同时调控营养物质由脉络膜毛细血管向视杆、视锥细胞运送，消化、吞噬排泄来自视锥细胞和视杆细胞脱落的盘膜,维持细胞内外代谢的平衡。研究发现RPE细胞在吞噬盘膜的同时•可产生大fit过氣化物⑺。随着年龄的增长，毎个RPE细胞的负担加瓯，一些降解物质的蛋白分子受慢性光毒作用的损伤，诱发自由基反应，进而攻击感光细胞外节盘膜上的大量不饱和脂肪酸，引起感光细胞外节盘膜分子构型的改变，使其不能被消化酶识别和分解,结果使未
8、被完全消化的盘膜残余小体(residualbodies)潴留于基底部细胞原浆中，并向细胞外排出，沉积于Bruch膜形成玻璃膜疣。同时RPE内部的脂褐素能随年龄的增加而增加,并能介导和增强脂质过氧化物反应，促使溶酶体破裂,DNA断裂，细胞凋亡⑻。因此，正常存在的抗氧化剂物质就起到了氧化平衡作用。1.2.1维生素E：维生素E在RPE的含駅为视杆光感受器外部节盘47倍。主要作用为:维生素E是脂溶性的，是重
