药学毕业论文慢性阻塞性肺病治疗药物研究进展

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1、XX大学毕业论文慢性阻塞性肺病治疗药物研究进展2014年6月25日慢性阻塞性肺病治疗药物研究进展【摘耍】慢性阻塞性肺疾病(COPD)已经成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤和急性呼吸道感染Z后，与艾滋病并列的全球第四大死亡原因，死亡率高，社会经济负担沉重，已成为重要的公共一卫生问题。本文综述了近几年COPD的药物治性药物研发现状，旨在为临床用药及COPD药物开发提供参考。【关键词】慢性阻塞性肺病COPD一药物治疗进展慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructivePulmonaryDisease.COPD)是一种不完全可逆的肺通气气流受

2、限，渐进性肺功能恶化，多与气道及肺实质对有害颗粒或气体所产生的伴冇炎症性损伤的慢性非特异性炎症反应，临床主要特征为咳嗽、咳痰、气短、喘息和胸闷，小气道阻力增加，肺顺应性下降等。其发病机制较为复杂，主要与肺部的炎性反应、蛋口酶系统失衡、氧化应激反应有关。近年来由于人类生存环境的恶化，COPD的发病率和死广率逐年攀升，带来了巨大的医疗负担。戒烟被认为是唯一能减缓COPD进展的有效措施。药物治疗用于预防和控制症状，减少急性加重的频率和严重程度，提高运动耐力和生活质量。迄今为止，COPD的确切发病机制仍不清楚，但随着对COPD发病机制认识的深

3、人，发现COPD主要与肺部的炎性反应、蛋口酶系统失衡、氧化应激反应有关,可以选择的药物越来越多，近期大规模的随机试验结果表明，药物治疗冇可能逆转COPD肺功能下降［1］。1针对COPD证状药物——支气管舒张剂此类药物成为口前控制COPD症状的主要药物，现在有研究表明，支气管扩张剂可能具有逆转COPD的肺功能下降的作用［2］,现在临床上作为一类药物使用。1」受体激动剂:目前临床上常用短效B2受体激动剂为沙丁胺醇和特布他林，常用的长效卩2肾上腺索受体激动剂是沙美特罗和福莫特罗。正在开发的新一代长效B2受体激动剂有AT-2005和毗库特罗，

4、AT-2005与B2受体激动剂具有更高亲和力，能抑制5■疑色胺及组胺诱导的支气管收缩，增加抗炎因子口细胞介素10(IL・10)释放，抑制脂多糖诱导的肿瘤坏死因T(TNF-a)释放等功效⑶。1.2抗胆碱类：FT前临床常用抗胆碱能药物是异丙托浪钱可阻通过断气道平滑肌表面M胆碱受体來发挥舒张支气管的作用。囉托浪钱最新近上市的选择性Ml和M3受体拮抗药。与异丙托漠鞍相比，囉托漠鞍具冇舒张支气管作用更强，作用吋间更长，且不良反应更少等优点。近期的研究显示嗓托渙胺+糖皮质激素+长效卩2肾上腺素受体激动剂可降低死亡率［4］。正在开发的新一代抗胆碱能

5、药冇瑞伐托酯选择性作用于Ml受体，支气管扩张作用强，维持时间也长,目前已开始用于治疗哮喘和慢性支气管炎。Las234273对Ml和M3受体有高度选择性，能显著抑制迷走神经兴奋引起的支气管收缩［5］。1.3茶碱类：茶碱类药物舒张支气管作用较弱，低剂量的茶碱(血浆茶碱浓度小于1Omg/L)是第一个被证明唯一具有免疫调节作用和抗炎作用的支气管扩张剂。临床研究发现茶碱可减轻COPD患者气道炎症，改善COPD稳定期的肺功能［6］现在研究发现新一代甲基黄嚓吟衍生物有着更强的约理作用，且对肺外其他系统的腺昔受体亲和力低，因而不良反应较少等优势［7］

6、。但出于此类药具有效药物浓度和屮毒浓度较接近，使用时应注意不良反应，现在主要用于二线用药使用。2针对COPD病因药物2」抗炎类药物2.1.1糖皮质激索:目前临床常用的有布地奈德、二丙酸倍氯米松、曲安奈德、丙酸氟替卡松、氟尼缩松、糠酸莫米松和环索奈德等7种糖皮质激素，现在糖皮质激素主要是和气管扩张剂联合吸入应用在COPD和哮喘的治疗中，但治疗COPD不如治疗哮喘冇效，且糖皮质激素潜在的多种不良反应，全身性糖皮质激素仅用丁治疗急性加重期COPD治疗［可。2.1.2选择性的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂：由于茶碱类非选择性的磷酸二酯酶4抑制

7、剂毒副作用太大，研究者发现选择性的磷酸二酯酶4抑制剂对磷酸二酯酶亲和力低而表现出较高的选择性和较强的治疗作用［9］,目前已经成功开发出的两种新的PDE抑制剂：四洛司特和罗氟司特在国外已进入临床应用，进入I【期临床试验的有口服制剂ICA85、CC10004(Celgene)和吸人制剂AWD12—281,进入I期临床试验的有MEM_1414和ND1251,大量研究目前正在进行中［10］。有研究表明选择性磷酸二酯酶4抑制剂［11,12］西洛司特(cilomilast),扩大了抗炎效应，有效改善肺功能和提高生命质量，延缓COPD恶化的发生。主

8、耍作用于COPD患者支气管收缩、气道重塑和黏液高分泌,观察发现口服cilomilast6个月后可以提高肺功能和生活健康状况，降低疾病的恶化率其具有耐受良好，不良反应轻微且可自陷。2.1.3炎性介质拮抗剂2.1.3.1口三