慢性阻塞性肺病的药物治疗

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1、慢性阻塞性肺病的药物治疗摘要：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关.以咳嗽、咳痰、气短、喘息和胸闷等为主要临床症状.由于其患病人数多,死亡率高,社会经济负担重,已成为一个重要的公共卫生问题.戒烟被认为是唯一能减缓COPD进展的有效措施.药物治疗用于预防和控制症状,减少急性加重的频率和严重程度,提高运动耐力和生活质量.现就COPD稳定期的药物治疗进展作一综述.关键词：慢性阻塞性肺疾病治疗慢性支气管炎(chronicbronchitis，简称慢支)是指气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎

2、症。临床上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作的慢性过程为特征。肺气种(pulmonaryemphysema)是指终末细支气管远端(呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)的气道弹性减退，过度膨胀、充气过度或同时伴有气道壁破坏的病理状态。慢性阻塞性肺病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)的定义是指：具有气流阻塞(airfloucokiic)指的是一类能改变痰液理化性质，促使痰液排出的药物，包括粘液溶解药(mucolytic)和祛痰药(expectorant)，主要作用是通过直接或反射性的刺激呼吸道腺体分泌增加，使痰液稀释；裂解痰液中的粘蛋白，脱氧核糖

3、核酸(DNA)分子，降低痰液的粘稠度；改变支气管腺体分泌粘液的成分，使气道分泌物的流变学特性趋于正常，人而促进纤毛运动。正是由于这类药物包括了改变痰液的粘稠度和运输两方面的作用，因此，近年来多数学者认为将其改变粘液促动剂更为适合。按给药途径的不同可分为吸入类和非吸入类。有的药物既可吸入，也可口服。(1)非吸入途径使用的药物①盐酸溴己新(必嗽平，溴苄环己铵，bromhexine)作用特点：本品能裂解痰液中酸性糖蛋白的多糖纤维度，降低其粘度，尚能抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使痰中酸性粘多糖内的唾液酸含量减少，而分泌粘稠度较小的小分子粘蛋白，使痰液粘稠度降低，易于咳出。与四环素类抗生

4、素合用时，可增加支气管组织中四环素类抗生素的分布浓度而提高疗效。此外还可能促进支气管粘膜的纤毛运动。口服后1h即可生效，3~5h作用最强，可维持6~8h。用法：口服8~16mg，3/d；肌肉注射4~6mg，1~2/d。或葡萄糖注射液稀释后静脉注射。必嗽平气雾剂(上海信谊药厂产，14g/瓶，每g含必嗽平30mg)，喷雾吸入，1~2喷/次，3/d。副作用和注意事项：口服时少数患者可有胃部不适、恶心，偶见血清转氨酶升高，但减量或停药后可自行恢复，胃溃疡患者慎用。②盐酸氨溴索(溴环己胺醇，沐舒痰，ambroxol，mucosolvan)作用特点：本品为溴苄环已铵的衍生物，作用与溴苄环已铵相似，但更

5、强。本品对呼吸系统的作用主要表现在3个方面：第一刺激支气管粘液腺，增加中性粘多糖的分泌，减少酸性粘多糖的合成并促进其代谢，从而使呼吸道粘液的理化性质趋于正常，利于排出。动物实验和临床试验证实，用药后痰液的粘度可降低50%以上。第二刺激Ⅱ型肺泡上皮细胞，增加肺表面活性物质的合成和分泌。分泌的表面活性物质分布在肺泡和细支气管表面，减少粘液对管壁的粘附，防止塌陷，保持小气道通畅。第三激活粘液纤毛功能，有利于气道分泌物的排出。实验证明，用药后纤毛运动频率增加10.8%。其他作用有：增加某些抗生素在肺组织及其分泌液中的浓度，如能使氨苄青霉素在支气管肺组织中浓度升高23%，使红霉素、羟氨苄青霉素升高7

6、2%。能抑制脂质氧化过程，抑制白介素-1及肿瘤坏死因子的生成从而对肺组织提供保护。本品口服后迅速、完全地从肠道吸收，生物利用度约达100%。药物被吸收后迅速自血液向各器官分布，在肝脏被代谢为二溴邻氨基苯甲酸，90%的代谢性产物经肾脏排泄。用法：口服30mg，2~3/d。静脉注射30mg，2/d。目前市售产品主要有德国勃林格殷格翰公司生产的沐舒痰(mucosolvan)片剂和针剂以及常州第四制药厂生产的兰勃素缓释胶囊。副作用和注意事项：偶有轻微的胃肠道不适，如恶心、呕吐，剂量减少后症状好转。孕妇禁用，哺乳期慎用。③稀化粘素(Gelmyrtolforte)作用特点：稀化粘素是一种植物提取的粘液

7、溶解剂，属一种脂溶性挥发油，具有以下特性：溶解粘液、促进分泌；抗炎、减轻支气管粘膜的充血和水肿；促进支气管粘膜的纤毛运动，促进分泌物的排出；耐受性良好，长期服用无耐药现象。目前认为挥发油类的粘液溶解作用主要是通过碱化分泌物以及发挥其拟交感活性，从而提高纤毛清除功能，促进粘液排出。其活性成分为桃金娘科树叶标准提取物(myrtolstandardised)，每粒稀化粘素胶囊中，按油精(cineol)含量不低于75mg、柠檬烯