苏木素在结肠恶性肿瘤治疗中的应用

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1、苏木素在结肠恶性肿瘤治疗中的应用摘要：结肠癌是常见的消化系统恶性疾病，目前的治疗方式主要是以外科手术为主，化学治疗、放射治疗等为辅助的综合治疗。近年來随着分子生物学及实验动物学的不断发展，发现苏木素对结肠癌有一定的治疗作用。本文通过查阅近年来有关苏木素的文献,综述其在结肠癌治疗中发挥的疗效。关键词：苏木素；结肠癌结肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，虽然我国曾经被认为是发病率较低的国家，但随着人民生活水平的不断提高及饮食结构的改变，结肠癌的发病率及死亡率有较明显的上升趋势［1］。目前对结肠癌的治疗是以外科手术为基础，化学治疗、放射治疗、免疫治疗、中医中药治疗等为辅助的综合治疗［2］。

2、近年来随着分子生物学、实验动物学等研究方法的不断发展，发现从中药苏木中提取的苏木素对包括结肠癌在内的等多种恶性肿瘤有着较好的治疗作用。1结肠癌的病因生活方式结肠癌发病率低的亚洲人移民到发病率高的美国后，第一代的发病率即上升，第二代已经接近美国当地居民，表明结肠的发生于生活方式关系密切⑶4］。长期高脂肪、高麟和低纤维素饮食是结肠癌发生的危险因素，其可促使人类大肠细胞处于极度增牛状态，导致腺瘤性息肉形成，并最终退变为结肠癌。1・2遗传因素遗传因素在结肠癌发病屮具有相当重耍的角色。结肠癌患者的子女患结肠癌的危险度比一般人群高2〜4倍，近20%结肠癌患者发生在一级亲属中有患结肠癌的人群中［

3、5］。已经有两种遗传性易患结肠癌的综合征被确定，分别为家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉性大肠癌。结肠癌的发生发展是一个多阶段的、涉及多基因改变的复杂过程，是由正常上皮转化为上皮过度增生、腺瘤的形成，并演变至癌及癌的侵润与转移。常见的有APC、MCC基因的突变MMR基因失活，K・ras基因突变等。1.3结肠腺瘤结肠腺瘤是最重耍的结肠癌癌前病变。冃前认为80%以上的结肠癌由结肠腺瘤演变而来。从腺瘤演变为癌大约需要5年以上，绝大多数在10~15年间，但也可以终生不变。腺瘤发生癌变的几率与腺瘤的大小、病理类型、不典型增生程度及外形有关。直径大于2厘米、绒毛状腺瘤、伴有重度不典型增生、广基的

4、腺瘤癌变的几率比较大。1.4结肠慢性炎症慢性非特异性溃疡性结肠炎，特别是同时合并原发性硬化性胆管炎的患者结肠癌的发生率比正常人高出5〜10倍，且与病程的长度相关。此外尚有血吸虫病、慢性细菌性痢疾及克罗恩病等与结肠癌发生相关。1.5其他因素近年来，与人类食管癌及胃癌发生相关的亚硝胺类化合物被证实可能也与结肠癌的发牛相关。此外，胆囊切除术后的患者结肠癌发牛率显著高于正常人群，而且多见于近端结肠［6］。其原因可能与胆囊切除后肝脏持续分泌胆汁并释放入肠道，导致肠肝循环增加。2结肠癌治疗现状2.1外科治疗根治性切除术是主要的措施，同时至少清除12枚淋巴结；对不能彻底切除者可行姑息手术。2.2

5、化学药物治疗临床诊断的结肠癌患者中，约有1/3已属于D期,手术已经无法根治，必须考虑给予化学药物治疗。传统的化疗方案多以5-FU为基础，如氟尿卩密噪联合亚叶酸钙。近年来结肠癌的化疗药物的研制有较大进展，包括拓扑异构酶抑制剂、DNA损伤剂等新型化疗药物相继投入市场。2.3放射治疗目前研究较多、效果较好的是外科和放射的综合治疗，包括“三明治”放疗即术前放射、术中放射、术后放射。对晚期结肠癌患者，尤其是对外科手术有禁忌症的患者，应用姑息性放射治疗亦可取得相对满意的疗效。2.4内镜下治疗因为早期结肠癌绝人部分是由腺瘤癌变而来，因此采用内镜下将癌变的腺瘤完整切除即可。对于晚期不适宜手术的结肠

6、癌患者，可以采用内镜下金属支架放置术以达到改善临床症状的目的。3苏木素在结肠癌治疗屮的应用苏木提収物苏木素具有抗肿瘤作用但有是一种潜在的抗肿瘤药物⑺8],其药理机［口］制可能包括直接的细胞毒作用及诱导肿瘤细胞凋亡等［9,10］o徐建国等将苏木提取液作用于小鼠H22腹水瘤模型及K562细胞，分别通过小鼠腹腔注射、小鼠静脉注射、及加入细胞混悬液等方法进行给药，结果显示苏木提取液通过不同给药方式均能对小鼠肝癌H22腹水瘤起效，并能显著延长小鼠的牛存时间。体外对K562细胞也呈明显的杀伤作用。陶黎阳［12］等应用：MTT实验检测氧化苏木素对乳腺癌MCF—7细胞的生长抑制，证实氧化苏木素显著

7、性的抑制了人乳癌MCF—7细胞的生长。张雪棉［13］等将苏木水提物作用于人类浆液性囊腺卵巢癌细胞SKOV3上，结果显示其生长曲线显示苏木水提物对SKOV3细胞有明显的生长抑制作用，且具有一定的浓度依赖性。4前景展與近年来，虽然随着电子肠镜的普遍应用使早期结肠癌的诊断率较以前有所增加，但大多数临床确诊病例已经是中晚期亦是不争的事实，改善使这部分患者的治疗效果是结肠癌治疗中的关键。虽然截至目前外科手术依然是结肠癌治疗的首选，但是尽管接受了手术，依然有超过半数的患者发生复发