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1、肿瘤早期诊断的分子标记物及其在妇产科领域的运用关键词肿瘤标志物、癌胚抗原、癌抗原、间皮素、癌胚抗原IMP3、骨桥蛋白【摘要】肿瘤标志是指存在于肿瘤细胞内或肿瘤细胞表达及脱落的物质，或是宿主对于体内肿瘤反应而产生的物质。目前临床上常用的肿瘤标志物有癌胚抗原、癌抗原、AFP等。妇产科常用的肿瘤标志物有癌抗原CA125、CA199、AFP、癌抗原TMP3.骨桥蛋白等。肿瘤标志物的发现应用提高了肿瘤的提前诊断和预后监测，但仍然缺乏特异性很高、联合应用很规范统一的肿瘤标志物，仍需医学界继续研究。新的肿瘤标志物的发现对妇科肿瘤
2、的早期诊断，肿瘤的分子靶向治疗及评价疗效及预后等方面均有重要意义。根据世界卫生组织的报道，肿瘤疾病的发病率在逐年上升,并有年轻化的趋势,估计2020年全球肿瘤患者将增加到1500万。时至今H,对肿瘤疾病仍然以早期发现、早期诊断、早期治疗是最有效的措施。为了提高对肿瘤的早期检测、鉴别诊断、疗效观察以及预后判断，人们从肿瘤细胞的化学特性、细胞病理、免疫反应和基因表达产物等诸多方面寻找各种特异性强、灵敏度高的肿瘤分子标志，并取得了较快的进展。肿瘤分子标志的研究对肿瘤的诊疗有极其重要的意义，促进了肿瘤临床诊疗水平的提高和发
3、展。1肿瘤标志的概念肿瘤标志的概念•般而言，肿瘤标志是指存在于肿瘤细胞内或肿瘤细胞表达及脱落的物质，或是宿主对于体内肿瘤反应而产生的物质。这些物质，有的不存在于正常人体，只见于胚胎中；有的只在肿瘤患者体内出现;还有的在肿瘤患者体内含量超过止常人体内含量。通过化学、免疫学及基因组学等方法测定其存在或含量，证实肿瘤的存在、分析病程、监测疗效和复发以及判断预后，以达到辅助临床改善对于患者进一步处理的目的。2常用血清肿瘤标志物检测项目及临床意义屮胎蛋白(AFP)AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标。AFP含量显著
4、升高一般提示原发性肝细胞癌，约70%~95%的原发性肝癌患者的AFP升高，越是晚期,AFP含量越高。但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。通常手术切除肝癌后2个M,AFP值应降至20ngml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能［1］。妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌及非精原细胞瘤的睾丸肿瘤AFP也会明显升高［2］。AFP中度升高也常见于酒精性肝硕化、急性肝炎以及HBsAg携带者。某些消化道癌
5、也会出现AFP升高现彖。癌胚抗原(CEA)CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液屮的CEA浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测対肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检查及X光检查。术前CEA浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其牛存时间越长;反Z,术前CEA浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差［3］。CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。癌抗原125(CA125)CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊
6、断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指后复发、观察疗效的最佳指标。癌抗原19-9(CA19-9)CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、立肠癌、胆囊癌的相关标志物。大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关,是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。癌抗原72-4(CA72-4)CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，•其敏感性可达28旷80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌⑷。非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA21-1)CYFRA21-1是非小细胞肺癌最
7、有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。小细胞肺癌相关抗原(神经元特异性烯醇化酶,NSE)NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物,60%、80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期,80%、96%的患者NSE含量止常，如NSE升高,提示复发。NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物,对该病的早期诊断具有较髙的临床应川价值。鳞状细胞癌抗原(SCC)鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。临床上用于监测肿瘤的疗效、复发、和转移以及评价预后［5
8、］。总前列腺特异性抗原(TPSA)PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血淸PSA是检测和早期发现前列腺癌故重耍的指标2—。3常用的妇产科肿瘤标志物癌抗原CA125表达及临床意义研究发现，子宫内膜癌组织中CA125是阳性表达其阳性表达率为76%,研究还发现,CA125表达与手术病理分期有关,CA125表达与手术病理分期有
