胸腺肽α1配合化疗治疗中晚期肿瘤

胸腺肽α1配合化疗治疗中晚期肿瘤

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时间:2019-10-23

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1、【关键词】胸腺肽al;恶性肿瘤;免疫功能人工合成的胸腺肽a1是一种较为有效的提高机体免疫功能的牛物反应调节剂,国内外用于肝炎和恶性肿瘤的治症已取得满意的疗效(1,2)。本文对中晚期恶性肿瘤化疗患者应用胸腺肽al(边普新)治疗,观察主活质量的影响。1资料与方法1.1一般资料经病理学确诊为恶性肿瘤患者30例,符合美国国立癌症综合网络(NCCN)的TNM分期标准III〜IV期,年龄36〜681平均(52±14・8))岁,其屮男19例,女11例,健康状况口我评分(KPS)>60分,预计生存期>3个月。30例患者中胃癌5例

2、,肠癌15例,非小细胞肺癌10例,其中20例患者出现远处转移。患者随机分为治疗组和对照组两组,各15例。1.2治疗方法对照组采用单纯化疗,治疗纽在化疗给药的第1犬起使用国产胸腺肽al(商品名:边普新)1.6mg皮下注射,每周2次,疗程为1个月,3个疗程后进行评估,全部病例均完成3个疗程,两组化疗均使用相同方案。胃癌使用表柔比星、顺钠和5氟尿咳喘(ECF)方案,肠癌使用奥沙利钳联合5氟尿U密咙/甲酰四红叶酸(F0LF0X4)方案,非小细胞肺癌使用健择/泰索/顺钳(GTP)方案。1.3观察指标(1)近期疗效按NCCN

3、推荐的实体瘤疗效评价标准,完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD),CR+PR为有效。(2)免疫功能指标:比较治疗前后T细胞亚群(CD3,CD4,CD8细胞数及CD4/CD8比值),检测自然杀伤(NK)细胞活性。1.4统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行处理,资料数据以x±s表示,组间比较采用x2及配对的t检验。2结果2.1近期疗效对照组CR1例,DR6例,总有效率47%;治疗组CR2例,PR7例,总有效率60%,两组无显著性差异。2.2免疫功能指标治疗前后细胞免疫指标变化,治疗组CD

4、3,CD4,CD8,CD4/CD8,NK淋巴细胞活性明显高于对照组,差异有显著性(PV0.05)。见表1。表1治疗前示细胞免疫指标变化(略)2.3不良反应治疗纽化疗的不良反应轻,均能忍受,主要表现为胃肠道症状、恶心、食欲卜降,对照组有3例胃肠道症状较重,对症治疗后亦能忍受。III度以上骨髓抑制情况治疗组2例,对照组4例,经粒细胞集落刺激因子(GCCSF)治疗后好转。3讨论恶性肿瘤化疗作为一种攻击性治疗,虽能延长患者生存期,但也能降低患者的生存质量,并可进一步降低机体的免疫功能。从何导致感染等各种并发症的发生。多种

5、抗肿瘤药物治疗能抑制机体细胞免疫作用,肿瘤的发生、扩散和转移过程中,免疫功能特別是细胞免疫功能降低是其重要因素,T淋巴细胞在抗肿瘤过程中起到关键性作用,在机体肿瘤状态卜,T细胞功能不金和抑制,不但表现为T细胞数量的减少和功能改变,

6、仏口.会使T细胞亚群比例失调。本研究表明,化疗联合胸腺肽al8w后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK细胞活性均明显增加,表明胸腺肽a1能促进机体细胞免疫功能,减轻化疗的毒副反应,促进淋巴因子如肿瘤坏死因子(TNFa),白介素(TL)2等的生成,增强细胞因子(如TL2)高亲和受

7、体的表达,促进T细胞的成熟,增加NK细胞的功能,减轻炎症反应的程度,对化疗病人的免疫重建、骨髓重建具有重要的作用。因此具有减轻化疗毒副反应、改善生存质量的作JIJo补充外源性的胸腺肽a1可以改善老年人的细胞免疫功能。多项研究认为(3),胸腺肽a1可以调节外周淋巴细胞的功能,如促进致敏淋巴细胞分泌、TL2、a干扰素、y干扰素等增强致敏淋巴细胞表面高亲和性IL2受体的表达,促进前NK细胞的补充和成熟,增强NK细胞的杀伤作川,能够通过T辅助淋巴细胞介导增强同种和口身混合淋巴细胞反应的功能,调节T辅助淋巴细胞的功能,可以

8、增强肿瘤治疗效果。本研究屮治疗纽在化疗期间,加用国产胸腺肽a1后多项免疫学指标,包括T细胞亚群、NK细胞活性明显改善,从而提高了患者的免疫功能。化疗药物能减少CD+4、CD+8、CD+3、CD+14、NK细胞循环数量,CD4和CD8分别是辅助性T细胞(Th)和抑制性T细胞(Ts)的前体,Th细胞可分泌1L2和T扰索等多种因子;而机体的恶性肿瘤发生率与细胞免疫的缺陷有关。胸腺肽a1可以避免约物在体内转运途中无为降解,快速到达靶器官,刺激肿瘤病人Th细胞人量成熟、分化;同时,大量产生NK细胞参与免疫监视,两者又促进T

9、L2受体(CD25)增高,导致IL2分泌增加,促进肿瘤病人T细胞功能恢复,增强机体的免疫抵抗功能,增加了机休对化疗药物的耐受能力;另一方而,化疗药物使用肿瘤的免疫基因发生变化,从阳促使特异淋巴细胞直接向肿瘤细胞的抗原发动更有意义的攻击(4)o本研究结果显示:边普新纽患者白细胞减少、恶心、呕吐反应严重程度低于化疗组,严重毒副反应的持续时间也少于化疗纽。结果表明,边普新有减轻

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