胶质瘤治疗技术进展

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1、脑胶质瘤治疗技术与进展脑胶质瘤会诊屮心http:ww.jzlzx.org胶质瘤亦称神经胶质瘤，是发生于神经外胚叶组织的肿瘤。在神经上皮组织肿瘤中,胶质瘤的发病率约占50%,在我国，占颅内肿瘤的33.3%〜58.9%,平均43.5%。胶质瘤是起源于神经胶质细胞的肿瘤，包括星形细胞肿瘤，少突胶质细胞肿瘤，混合性胶质细胞肿瘤和室管膜肿瘤。Klcihucs和Cavcncc,于2007年发表的WHO神经系统肿瘤分类屮，又将此四类肿瘤分成20多个不同的类型和亚型：它们的生t部位、病理形态、分子生物学、生物学行为(I〜IV级)、影

2、像学、治疗对策和结果等亦多有不同。口前胶质瘤无法根治，1980年美国全国诊断为胶质母细胞瘤的患者中，只冇5.5%生存超过5年。经过20多年的探索和发展，胶质瘤的治疗已有长足的进步，但低级别星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤的两年生存率也仅分别为66%、45%和9%。所以，胶质瘤是神经外科治疗中极富挑战性的肿瘤之一。1脑胶质瘤的生物学特性、治疗难点和发展趋势脑胶质瘤的浸润性生长方式决定其恶性生物学行为。肿瘤的侵袭性是肿瘤细胞与宿主及细胞外基质相互作用的复朵过程。多种生长因子参与脑胶质瘤细胞的高增殖和侵袭行

3、为。脑胶质瘤高增殖和侵袭行为是当今的治疗难点，以至有人比喻它能有效地〃逃避〃外科手术、放疗、化疗、免疫治疗等方案，导致病人垠终的不可治和死亡。目前显微手术只能做到肉眼切除，而不少呈〃树根状〃生长的脑胶质瘤细胞浸润到正常脑组织内，成为无法全切的根源;放疗副反应及化疗毒性反应、〃多耐药性〃尚无法解决。脑胶质瘤的靶向及基因治疗是近年最令人瞩ri的研究领域。2手术治疗手术仍然是口前最有效的治疗方法，其口的在明确诊断，改善症状，减轻肿瘤负荷，为进一步治疗创造条件。随着显微手术及激光、导航系统的应用以及术中电生理监测手段的不断完

4、善，以往认为不能手术的肿瘤，目前也可以手术切除。特别是术屮磁共振、导航系统及术屮电生理监测的应用，大大捉高了手术的全切率，同时降低了手术的风险。术中磁共振可以衡量切除面积的大小，功能性神经导航及术屮电生理监测系统可以显示术野的位置，明确重要功能部位，防止增加无谓的神经功能损伤。3放射治疗近年来放射治疗，主要进展集中于放射剂量、放射野、时间间隔的改进以及在放射增敏剂的应用和选择上。目前放、化疗的联合应用明显提高患者牛存期，一项大型III期临床研究一欧洲癌症研究治疗组织与加拿大国立癌症研究所(EORTC-NCTC)继20

5、04年发表循证医学I级研究之后，最近公布了最终结果：GBM患者接受放疗联合TMZ同步及辅助治疗，中位随访5年后，其0S获益仍显著优于单纯放疗。论文发表于《柳叶刀。肿瘤学》［LancetOncol200910(5):459］。研究共纳入573例患者，随机给予单纯放疗或放疗联合TMZ治疗。中位随访2、3、4、5年时,TMZ组OS分别为27.2%、16.0%、12.1%、9.8%,放疗组则分别为10.9%、4.4%、3.0%、1.9%（P<0.0001）。TMZ治疗获益见于所有的临床预后因素亚组。MGMT启动子甲基化是TM

6、Z治疗获益和预后的最强预测因素。4化学治疗化疗是脑胶质瘤治疗的重要环节，手术或（和）放疗使部分脑胶质瘤取得了较好的疗效，然而，大多数肿瘤还难免复发。化疗对进一步杀灭残留肿瘤细胞起到很重要的作用。脑胶质瘤化疗的方案很多，但主要用药还是以亚硝腋类为主体的单一或联合用药。在临床上欧美国家常用的方案有：PCV方案（洛莫司汀、甲基茉耕、长春新碱），主要用于高度恶性的星形细胞瘤、少枝胶质细胞瘤、多型性胶质母细胞瘤和间变性星形瘤;BC方案（顺钠、BCNU）,主耍用于高度恶性星形细胞瘤;环磷酰胺或顺钳单一用药对髓母细胞瘤具冇良好的效

7、果；复发病则采用联合用药，如EC方案（VP-16+卡钳）；MeCCNU+Vm-26主要用于低度恶性胶质瘤，也有应用长春新碱和顺钳治疗低度恶性胶质瘤。对不同类型的肿瘤，所选择的化疗药物应冇一定的差异;髓母细胞瘤特别是复发或播散种植者选用PCV方案，脑干胶质瘤以CCNU或BCNU单纯应用也可联合PCZ或VCR室管膜瘤对BCNU反应明显。彩响胶质瘤化疗疗效的原因至少冇2个方而：①血脑屏障（bloodbrainbarrier,BBB）的存在影响抗瘤•药物进人脑内；②相当一部分肿瘤对抗癌药物的具有耐药性。5分子靶向治疗近年来，

8、随着恶性胶母瘤分了遗传学逐步阐明，某些细胞信号转导途径和相关基因在恶性胶母瘤的发生及发展屮所起的重要作用越来越明晰，这为神经肿瘤医生找到恶性胶母瘤有效治疗的新方案一分子靶向治疗。以在恶性肿瘤中界常表达的基因，及其蛋白产物为靶点的靶向治疗方案，为癌症治疗开辟了新的方法和手段。以肺癌为例，43%〜89%的肺癌患者存在血管内皮生长因子受体（EGFR）