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《胆固醇吸收抑制剂依折麦布的临床干预与应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、胆固醇吸收抑制剂依折麦布的临床干预与应用调脂治疗的核心是降低LDL・C水平。有人主张采用大剂量他汀积极降脂,亦称强化降脂，尤其是对冠心病高危或极高危患者丄DL・C水平越低，临床获益越大。但是他汀类药物降LDL-C的疗效不具有线性的量效关系,即剂量增加1倍,其调脂疗效仅在原有基础上增加约6%（图1）。与此同时，国内外的流行病学调查结果显示,现有的临床调脂治疗水平也远未达到令人满意的程度。大剂量他汀在减少主要心血管终点事件的同时，其不良反应发生率也显著增加，特别是肝酶升高大于止常上限3倍的发生率有所增加。近年来，不同类型调脂药物联合治疗血脂异常的方案，已
2、逐渐受到人们的重视。联合治疗既可达到积极的调脂目的，又可平衡调整血脂谱的目的，从而最大程度地减少了增加单药剂量引起的潜在不良反应。新型调脂药胆固醇吸收抑制剂依折麦布（ezetimibe啲临床应用，为我们进行调脂治疗开拓了新的思路。依折麦布具冇独特的作用机制,如果与他汀类联合应用，可有效降低LDL-C水平,同时也显示出良好的安全性。依折麦布为临床积极的调脂治疗提供了新的选择。一、依折麦布的作用机制和药理学特性依折麦布与小肠壁上特异的转运蛋白NPC1L1结合'选择性地强效抑制小肠胆固醇和植物笛醇的吸收。依折麦布的作用机制与其他作用于小肠的改变脂质特性的药
3、物（如奥利司他）不同,它不是通过抑制胆固醇脂酶和胰脂酶的途径来抑制胆固醇和甘油三酯的吸收，也不改变胆固醇的跨细胞转运（如胆固醇酯转运抑制剂）（图2）。因此，依折麦布不影响脂溶性维生素、廿油三酯(TG)、脂肪酸、胆汁酸、孕酮、乙烘雌醇等的吸收，不增加胆汁酸的分泌，而且胃肠道不良反应少，耐受性好。口服依折麦布吸收迅速,80%以上主要通过葡萄糖甘酸途径代谢生成活性代谢产物一一葡萄糖昔酸依折麦布，服药1-2小时后可达血药峰浓度，Z后经肝肠循环被缓慢清除,半衰期大约为22小时,主耍通过粪便排出。依折麦布不通过细胞色素P450同工酶代谢，与临床上广泛应用的他汀类
4、、吉非贝齐、非诺贝特等在药代动力学上无显著的相互作用。依折麦布推荐的口服剂量为10mg/天。患者的年龄、性别、种族等因素对依折麦布的药物代谢无影响。在老年、轻度肝功能不全、轻■中■重度肾功能不全的患者中均不需要调整依折麦布的剂量。二、依折麦布与他汀类药物联合应用的疗效纯合子家族性高胆固醇血症患者心血管事件的发生率和死亡率很高。一项多中心、双盲、随机研究观察了依折麦布与阿托伐他汀、辛伐他汀联合使用的疗效和安全性。研究者将50例纯合子家族性高胆固醇血症患者随机分为3组:阿托伐他汀或辛伐他汀80m"天单药治疗组(21刀、依折麦布10天与阿托伐他汀或辛伐他汀
5、40mg/天联用治疗组(n=16)、依折麦布10mg/天与阿托伐他汀或辛伐他汀80mg/天联用治疗组刀。结果显示,依折麦布与阿托伐他汀或辛伐他汀40mg/天联用组与单用他汀组相比丄DL-C水平下降更显著(20.7%对比6.7%,P二0.007);依折麦布联合80mg/天他汀组LDL-C水平下降较单用他汀组增加20.5%(P=0.0001)o近期的一项国际、多中心、双肓研究,入选接受阿托伐他汀10mg/天治疗6周以上的高胆固醇血症伴动脉粥样硬化患者435例。进入研究后，所有患者随机接受阿托伐他汀20mg/天,以及依折麦布10mg/天+辛伐他汀20mg/
6、天治疗。研究结果显示,从阿托伐他汀10mg/天转换到依折麦布10mg/天+辛伐他汀20mg/天治疗丄DL・C的下降幅度优于阿托伐他汀剂量翻倍(32.8%对比20.3%),并且LDL-C水平<2.5mmol/L的患者比例也显著增高(77.9%对比51.9%)。依折麦布+辛伐他汀的联合疗法显著提高了高危患者的LDL-C达标率。对所有他汀类药物来说，依折麦布与最小剂量他汀联用的LDL・C降低幅度,相当于各种他汀单药治疗相应最高剂量的疗效。三、依折麦布与非诺贝特联用的降脂疗效混合型高脂血症常需耍联合降脂药物治疗，而他汀与贝特类联用存在安全性顾虑。由法国
7、和美国研究者共同进行的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究显示，依折麦布(EZE)与非诺贝特(FENO)联合使用，可有效改善混合型高脂血症患者的血脂水平。最近发表的依折麦布与非诺贝特联用治疗混合型高脂血症的长期疗效和安全性研究,共纳入587例混合型高脂血症患者,他们分别接受EZE10mg、FENO160mg>FENO160mg+EZE10mg和安慰剂,在完成12周的随机、双肓的基础研究后,FENO+EZE组及FENO组的患者继续前12周的治疗，随即进入为期48周的双盲、扩展研究;而EZE组与安慰剂组的患者则由基础治疗分别转入FENO+EZE组和FE
8、NO组。48周的扩展研究结果显示,FENO+EZE组(n=340)的LDL-C降幅显著优于FENO组(n二2
