胆固醇吸收抑制剂——依折麦布

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1、!!!1304!!JM9dth90f&pfOCVol.25No.llJun20l2!!!!!20l2年第25卷第ll期!匡赛理诺曰卖跟!胆固醇吸收仰制剂!!!依折麦布勃云建天津市蓟县人民医院综合内科!30l900摘要!依折麦布是一种新型调酯药物它与小肠壁上特异的转运蛋白NPClLl结合选择性地强效抑制小肠胆固醇和植物舀醇的吸收口服吸收迅速不影响脂溶性维生素甘油三酯TG脂肪酸胆汁酸孕酮乙炔雌醇等的吸收不增加胆汁酸的分泌耐受性好与临床上广泛应用的他汀类非诺贝特等在药代动力学上无显著的相互作用可单独应用也可和他汀类药物或贝特类药物合用关键词!高胆固醇血症!胆固醇吸收抑制

2、剂!依折麦布中图分类号!R972.6!文献标识码!A!文章编号!l00l-758520l2ll-l304-02强效抑制小肠胆固醇和植物舀醇的吸收67依折!!高胆固醇血症是高脂血症的一种类型高脂血症是指由于各种原因导致的血浆中胆固醇或甘油三麦布的作用机制与其他作用于小肠的改变脂质特性酯水平升高或二者都升高的一类疾病血浆中胆固的药物如奥利司他不同它不影响脂溶性维生素醇甘油三酯主要是靠脂蛋白来运输的其水平升高甘油三酯TG脂肪酸胆汁酸孕酮乙炔雌醇等往往表现为血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升的吸收不增加胆汁酸的分泌而且胃肠道不良反应高因此以严格意义上讲高脂血症应称为高脂蛋少

3、耐受性好白血症口服依折麦布吸收迅速服药l&2h后可达血人类体内的脂蛋白大体有四类即乳糜微粒药峰浓度之后经肝肠循环被缓慢清除半衰期长达CM极低密度脂蛋白VLDL低密度脂蛋白22h主要通过粪便排出依折麦布不通过细胞色LDL和高密度脂蛋白HDL其中与动脉粥样硬素P450同工酶代谢很少与其他药物相互影响化形成关系最密切的是低密度脂蛋白l因此必患者的年龄性别等因素对依折麦布的药物代谢无须警惕高胆固醇血症的产生影响在老年轻度肝功能不全轻中重度肾功羟甲基戊二酚辅酶AHMG-CoA还原酶抵制能不全的患者中均不需要调整依折麦布的剂量8剂他汀类是目前治疗高胆固醇血症的主要药物3!依折

4、麦布的临床应用但其肝脏毒性以及横纹肌溶解等副作用限制了其使3.l!依折麦布单药渐渐!与安慰剂相比单独应用用胆固醇吸收抑制剂依折麦布作为一种新型调酯依折麦布可使LDL-C降低l7%&23%使TC降低药物在治疗高胆固醇血症中发挥的作用正日益受到l5%以上此外这些研究还表明依折麦布还可以对关注现就依折麦布调制作用机制适应证及不良反载脂蛋白B高密度脂蛋白胆固醇HDL-C以及C应综述如下反应蛋白产生有益的影响9&ll1!血液中胆固醇的来源及代谢3.2!依折麦布与他汀类药物联合应用的渐效!在血液中胆固醇主要来源有两个途径l为从食临床治疗中应用常规剂量他汀类药物充分治疗后物中来

5、2在人体内于肝脏和小肠内由乙酸合成而有些患者胆固醇水平仍不能达标这时可以选择以来很多组织都能合成胆固醇供细胞自身利用多下方案l增加他汀剂量2换用更强效他汀药余的胆固醇经高密度脂蛋白转运入肝脏肝细胞通物3联合应用其他降胆固醇药物但临床研究表过胆汁分泌来清除多余胆固醇肠道内胆固醇明他汀加借后降胆固醇作用增加很少但相关不良反75%来源自胆汁25%来源于食物可供吸收的胆应特别是肝毒性和肌毒性发生率却明显增加且当23胆固醇的生物合固醇中50%都经过肠壁吸收一种他汀治疗不能得到疗效换用另一种常规剂量成和肠道吸收处于一种代偿平衡即当生物合成受抑他汀可能难以显著改善疗效选择性胆固

6、醇吸收抑4制时吸收会增强相反亦然制剂因其与他汀类作用机制有互补性联合应用时2!依折麦布的作用机制药理学特性可以发挥更有效的降胆固醇作用5小肠壁上特异转运蛋白尼曼-匹克研究表明近年研究表明在他汀治疗基础上加用依折麦Cl型类似蛋白lNiemann-PickClLikel布可以使LDL-C水平进一步降低l8%&25%从l2治疗前后ASTALTNPClLl负责胆固醇的细胞内转运当肝脏内胆而显著提高血脂达标率l3固醇储量降低时反馈性上调肝细胞表面LDL受和C均无明显异常变化体加速体循环中LDL的清除从而进一步使血液EASE研究Ezetimibeadd-ontostatint

7、hera-中胆固醇水平降低进一步研究表明依折麦布与pyforeffectienesstrial对3030例患者使用他汀小肠壁上万方数据特异的转运蛋白NPClLl结合选择性地类治疗l2但LDL-C未达标患者加用依折麦布或匡赛理诺曰卖跟2012年第25卷第11期Vol.25No.11Jun2012JM9dth90f&pfOC1305安慰剂结果显示依折麦布与安慰剂比较LDL-C4TurleySDDietschyJM.Theintestinalabsorptionofbiliary进一步降低-0.65mmolLVS-0.07mmolLangdietarycholester

8、olasa