布地奈德在耳鼻咽喉的应用

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1、南京军区南京总医院耳鼻咽喉-头颈外科王秋萍布地奈德在耳鼻咽喉炎症性疾病中的应用常用布地奈德制剂鼻喷剂雷诺考特气道吸入剂：普米克都保信必可（普米克＋福莫特罗(长效β受体激动剂）雾化吸入剂普米克令舒问题：气道吸入剂与鼻喷剂能否选择其一？炎症感染——概念澄清“炎症”英文：inflammation定义致病机理：肥大细胞、嗜酸性粒细胞表现：粘膜苍白水肿治疗：抗炎概念混淆带给治疗的错误——滥用抗生素抗“炎症”！“感染”（炎症、发炎）英文：infection定义致病机理：细菌感染、中性粒细胞为表现：红肿热痛治疗：抗生素（抗菌素）×嗜酸性粒细胞T炎症细胞结构细胞肥大细胞

2、T-淋巴细胞树突状细胞糖皮质激素上皮细胞血管内皮细胞和腺体成纤维母细胞平滑肌细胞因子炎性介质渗漏分泌数量转化功能数量（凋亡）细胞因子炎性介质数量介质释放增殖趋化游走分泌功能细胞因子抗原提成细胞数量下调炎症糖皮质激素下调炎症进程巨噬细胞转录因子－阻断一系列转录因子活化1.炎细胞数量减少主要抑制T淋巴细胞特别是CD4的活化及增殖通过与胞浆内的受体蛋白质(环孢亲和素）的结合形成复合物，后者与alcineurin相结合并抑制其磷酸酶活性，从而阻断一系列转录因子的活化，包括NFAT，抑制了IL2的基因转录。激素—受体二聚体作用于靶基因上的糖皮质激素下调炎症过程示意

3、图具有第二信使的功能是糖皮质激素发挥抗炎作用的重要条件作用于靶基因上的TOR(targetofRapamycin),一种激酶,在细胞分裂中起重要的信息传递作用.复合物阻碍了细胞从G1期至S期DNA的合成,抑制了T细胞增殖糖皮质激素2、炎性介质的合成与释放减少TOR核因子NF－κB通路阻止细胞分裂糖皮质激素受体膜受体70-90%咽下口咽部10-20%在肺部沉积在肺部吸收胃肠吸收经“首过效应”失活全身循环全身性激素副作用吸入皮质激素的代谢途径30%在鼻部吸收雷诺考特首过代谢90％普米克令舒的应用急性喉炎、慢性喉炎、声音嘶哑声带息肉术后等ENT常使用雾化治疗的

4、疾病有那些？ENT常用于雾化的药物有那些？地塞米松、庆大霉素、糜蛋白酶、强地松龙ENT使用雾化药物目的有那些？抗炎、抗菌、稀化、雾化的适应症、药物、目的？以往常用于雾化的药物是否合理？常用药物使用意图是否合理的塞米松消肿庆大霉素抗菌α-糜蛋白酶稀化痰液强的松龙消肿颗粒粘膜难以吸收，无询征支持ＸＸＸＸ为什么地塞米松雾化不合理？BrannanMD,etal.JAllergyClinImmunol.1996;97(pt3):198020406080100£0.1%*<2%(USlabeling)11%20%至50%>80%生物利用度（百分比)地塞米松氟尼缩松布

5、地奈德丙酸氟替卡松糠酸莫米松糖皮质激素－全身生物利用度药物水溶性相对亲脂性GSC受体亲和力皮肤变(mg/ml)[logK’(0)]大鼠人肺白作用(强度)周身用氢化可的松2902.8<10.13强的松龙2002.4<1<0.1地塞米松1002.61*11局部用BDP/BMP0.1/104.9/4.42.3/15.30.4/13.5600/450布地奈德143.77.89.4980氟替卡松0.14.518181200*以地塞米松的强度为1*卞如濂<<呼吸药理学新论>>2004年五月版糖皮质激素部分特性比较结论：令舒局部抗炎强度是地塞米松的1000倍！！1、局

6、部作用弱①气道上皮细胞中含丰富的11β羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速失活.②局部受体亲和力弱、时间短。③水溶性大，脂溶性小、雾化吸入后迅速入血气道内滞留时间短，气道、肺组织对其摄取较低，2、全身副作用大①地塞米松水溶性高，雾化吸入经吞咽迅速入血，全身作用强②地塞米松内源性干扰大——对HPA轴有强而持久抑制作用是全身性长效激素组织半衰期72小时（血浓度半衰期190分钟），体内滞留时间长蓄积量大脂溶性小，肝首过代谢底，体内滞留时间长浓度高3、易破吸入装置破坏可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药理作用为什么地塞米松雾化欠合理？结论：——地塞米松局部吸入

7、作用弱－副作用大！！1.雾化吸入庆大霉素气道药物浓度过低，达不到抗感染的目的.2.细菌长期处于亚抑菌状态，产生耐药.3.庆大霉素刺激气道上皮，加重上皮炎症反应为什么庆大霉素雾化欠合理？结论：——庆大霉素局部吸入无意义！1、α-糜蛋白酶无雾化剂型（沐舒坦是唯一可用于雾化）.2、该药对视网膜毒性较强,雾化时接触眼睛容易造成损伤.3、该药遇血液迅速失活,不能用于咽部、肺部手术患者.4、有报道该药对肺组织有损伤.5、喉部疾病是否需要驱痰？为什么α-糜蛋白酶雾化欠合理？结论：α-糜蛋白酶吸入气道内加重炎症并诱发哮喘普米克令舒（布地奈德吸入混悬液）普米克令舒是FDA

8、批准用于<12个月儿童的唯一专用于雾化吸入治疗的糖皮质激素。普米克令舒同时是SF