布地奈德雾化吸入混悬液在儿科中的临床应用

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1、布地奈德雾化吸入混悬液在儿科中的临床应用苏州大学附属儿童医院盛锦云教授哮喘的定义气道慢性炎性疾病许多细胞和细胞介质起重要的作用慢性炎症导致气道高反应,表现为发作性哮鸣，咳嗽，气喘范围广，变异，以及可逆性的气流受限粘液过度分泌增生嗜酸性细胞肥大细胞过敏原Th2细胞血管扩张新生血管血浆渗透水肿中性粒细胞粘液拴巨嗜细胞/树突状细胞支气管收缩肥大/增生胆碱能反射上皮脱落上皮下方纤维化感觉神经激活神经激活BarnesPJ哮喘的现代观点触发细胞间相互作用巨嗜细胞,肥大细胞，中性粒细胞，T淋巴细胞嗜酸性粒细胞白细胞介素IL

2、-5….,组胺,IgE,PAF,GM-CSF,TH1/TH2炎症上皮破坏,水肿，血浆渗出，产生粘液神经肽,前列腺素,缓激肽气道阻塞气道肌肉的收缩胆碱能神经白三烯..+呼吸困难,咳嗽症状抗原….支气管高反应性哮喘病理学健康气道哮喘气道肺泡隔平滑肌上皮平滑肌收缩上皮脱落/损害炎症和水肿粘液和血浆渗出哮喘组分哮喘的病理改变1SSpasma痉挛ß2解痉剂2SSwelling水肿3SSecretion分泌抗炎剂炎性的概念“炎症”的概念需要进一步澄清:概念混淆带给治疗的错误——使用抗生素抗“炎”中文“炎症、发炎”与英文In

3、fection、Inflammation的概念Inflammation（炎症）Infection（感染）肥大细胞、嗜酸性粒细胞为主细菌、中性粒细胞为主表现为粘膜苍白水肿红肿热痛抗炎抗菌此“炎”非彼“炎”粘液腺增生粘液栓塞基底膜增厚水肿平滑肌肥大收缩中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润上皮脱落炎症的过程病理学慢性炎症结构改变急性炎症发作激素疗效反应时间短效b2激动剂＋全身激素吸入型激素吸入激素＋长效b2激动剂＋茶碱哮喘炎症发展过程Acuteonchronicinflammation非特应性哮鸣早期间歇性哮鸣IgE相关

4、哮鸣/哮喘03611年龄哮鸣的流行病学Martinez.JAllergyClinImmunol1999;104:S169-S174.儿童时期哮喘病史抗炎治疗原则长期足量规则此“皮”非彼“皮”哮喘的本质--此“炎”非那“炎”Inflammation非特异性变态反应炎症嗜酸性细胞浸润为主吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗Infection特异性炎症：红，肿，痛，热中性粒细胞浸润为主抗生素抗感染治疗为主此“皮”非那“皮”吸入糖皮质激素BDP：二丙酸倍氯米松BUD：布地奈德FP：丙酸氟替卡松全身皮质激素地塞米松；氢化

5、可的松；琥珀酸氢化可的松；甲基强的松龙；常用三种吸入型糖皮质激素化学结构(1)二丙酸倍氯米松Beclomethasonedipropionate糖皮质激素HCIHH布地奈德BudesonideXYOHOYXD1716DCH2OCOC2H5C=OOCOC2H5MeCH2OHC=OOOCHC3H7常用三种吸入型糖皮质激素化学结构(2)氟替卡松XYFluticasoneFFpropionateSCH2FC=OOCOC2H5Me吸入激素的化学结构对其药理作用的影响1.激素母核上不对称的16a，17a位基团改变使吸入激

6、素对肺内糖皮质激素受体具有高亲和性,因此提高了它的局部作用2.X，Y基团的不同使吸入激素具有很高的局部抗炎作用的同时,能在肝脏内快速灭活,降低了全身的副作用吸入糖皮质激素的特点受体结合力药名大鼠组织人肺组织周身用氢化可的松0.04强的松龙0.5地塞米松11吸入用二丙酸倍氯米松2.30.4丙酸倍氯米松15.313.5布地奈德7.89.4氟替卡松1818人皮肤变白作用0.13<0.116004509801200”降级治疗”如哮喘已被控制如哮喘已被控制并至少维持3个月，则降级治疗”升级治疗”如果控制不佳缓解药物一级:

7、间歇发作按需使用速效吸入型2激动剂缓解药物每天使用控制药物吸入型糖皮质激素二级:轻度持续按需使用速效吸入型2激动剂缓解药物每天使用控制药物吸入型糖皮质激素三级:中度持续按需使用速效吸入型2激动剂四级:重度持续缓解药物每天使用控制药物吸入型糖皮质激素如需要，加用吸入型长效2激动剂;缓释茶碱;白三烯调节剂;口服糖皮质激素按需使用速效吸入型2激动剂2002年版GINA推荐儿童哮喘的阶梯治疗方案吸入疗法为首选吸入ICS应成为为基本治疗手段血循环血循环肺肺口服注射吸入给药途径不同全身副反应发生率不同肠

8、道门静脉肝全身血循环首过代谢设定定量到病人的剂量肺沉积量吸入时，全身生物利用度是肺和经口部分的总和吸入治疗吸入治疗剂量的定义设定剂量残留输出剂量药物丢失(空气中，面罩中)吸入量呼出的量口咽部残留的量进入体内的药量鼻部药量到胃肠道的药量肺部药量漱口排出吸入装置年龄范围<2岁2–5岁>5岁雾化器成人pMDI+带面罩的储雾罐pMDI+储雾罐干粉剂不同年龄适用的吸入装置理想的可用的不适用的4～