浅谈利培酮的不良反应

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1、浅谈利培酮的不良反应刘娜（山西省古交矿区总医院屯兰分院山西古交030206）【中图分类号】R749.3文献标识码】B文章编号】1672—3783（2015）06-0273-01【摘要】目的了解利培酮所致不良反应的一般规律和特点，为临床合理用药提供参考。方法对近年来国内外公开发表的医药杂志，报告介绍的有关利培酮所致不良反应进行分类。结果利培酮所致不良反应较多，有涉及神经系统，内分泌系统，消化系统，血液系统和心血管系统的不良反应。结论在使用利培酮时应密切注意出现的各种不良反应。【关键词】利培酮；维思

2、通；不良反应利培酮（维思通）是一种非典型的新型抗精神病药物，属苯丙异恶卩坐衍牛物，由氟哌唳醇发展而来，是一种强5-HT2A和相对弱的D2受体拮抗剂[1]。利培酮为广谱抗精神病药，被广泛应用于临床，但利培酮的不良反应也不容忽视，否则会给患者造成痛苦，甚至危及生命；为了使临床医师了解木药的副作用，维护患者精神健康，合理用药，现将近10年利培酮临床应用的不良反应总结如下。1•神经系统1・1锥体外系反应（EPS）主要表现为肌强直、静坐不能、震颤、急性肌张力障碍。利培酮的EPS发牛率与剂量和加药速度有一定

3、关系，当其日剂量小于6mg时，几乎无EPS,随着维思通日剂量的增加，EPS的危险性也增大。当其日剂量为10mg时，发生EPS的危险性为31%；日剂量为16mg时，EPS的危险性为39%[2]。1・2诱发癫痫服用维思通治疗的儿童精神疾病患者，发现有1孤独症患儿出现癫痫发作，其机理尚不明了，提示12岁以下有癫痫病史的儿童应慎用维思通。1・3其他神经系统副作用如头痛、头晕、过度镇静等。可能与维思通所具有的中枢5—疑色胺受体的阻滞作用有关。1・4撤药反应利培酮撤药后可引起多动抽动综合征，其机理可能是利培

4、酮通长期阻断了多巴胺受体，导致该受体超敏，当突然撤药吋，该受体功能反跳性增强，提示服维思通撤药吋不宜骤停。2・内分泌系统维思通可引起血清泌乳素水平升高而导致内分泌改变，并因此引起月经失调、痛经、阴道炎、泌乳、男性乳房发育、性欲减退、勃起障碍及射精不能等。利培酮治疗精神分裂症引起女性闭经发生率9・5%。维思通对泌乳素的影响与临床疗效有一定的关系，即泌乳素升高越明显，阳性症状改善越明显。利培酮提高患者泌乳素水平的机理可能与其对DA受体的阻滞作用有关。维思通的另一个重要副作用是体重增加，但无持续升高趋

5、势。3・消化系统3・1主要表现为口干、恶心、呕吐、便秘及腹泻，此种表现与胆碱能M样受体兴奋的表现一致，可能系抗精神病药所引起的拟胆碱能的M样反应，但其程度较轻，多能耐受，且部分症状可自行缓解。3.2有报告认为利培酮亦可引起肝功异常，主要为谷丙转氨酶和谷草转氨酶的升高，经加用保肝药后均能恢复正常，程度轻者无需特殊处理亦能恢复。4・血液系统4・1有报道利培酮可引起白细胞减少[3],据现有资料，其发生率低于氯氮平，但当患者服用利培酮，尤其与氯氮平合用时仍应注意血象粒细胞检测。4.2男性出现低血钾麻痹症

6、状。其机理可能是利培酮引起葡萄糖、胰岛素代谢异常，使血浆中胰岛素升高，进而促进细胞内葡萄糖合成糖原增多，使细胞外的钾离子进入细胞内者增多，引起血浆中钾浓度降低。另有报道抗精神病药物能抑制细胞膜上的Na+—K+依赖式ATP酶，使ATP分解释放的能量减少，Na+—K+交换受阻，阻止细胞外钾钾离子进入细胞内，导致细胞内失钾［4］。5・心血管系统对心率影响报告的结果不一，204例患者后发现利培酮可引起心率增快，并发现15例有传导阻滞和心率不齐现象，这可能与该药具有抗胆碱能作用有关。心动过速发生率为14%

7、。有学者认为由于利培酮通对D2受休亲和力较强，造成多巴胺功能明显下降，DA/ACh平衡失调，出现胆碱能占优势的拟胆碱作用，致迷走神经兴奋，临床上表现为窦性心动过缓。维思通的这种效应对老人特别有害，它能导致跌倒、骨折、脑缺血和心肌缺血，继而引起中风和心肌梗塞。这些提示服维思通的患者应定期进行心电图检查。6精神方面6・1利培酮有致躁狂效应，可引起躁狂状态及强迫障碍，并可加重精神分裂症伴发的强迫症状。强迫症状的神经生化研究显示，中枢5—轻色胺功能改变是强迫症状产生的重要原因，而维思通对强迫症状的影响与

8、其所具有的5—轻色胺受体的阻断作用有关。6.2庄茂省报告1例应用利培酮后诱发幻觉妄想，停用后消失，再用则又岀现。6・3刘广敬等发现有2例患者在服利培酮后出现兴奋躁动现象，考虑为剂量偏高所致；而许鹏则发现有1例精神分裂症患者在服用该药后出现躁狂发作，停用并改服氯氮平后渐缓解。丁树栋也报告1例利培酮增量致躁狂发作［5］。6・4该药还可导致焦虑、失眠、早醒、困倦，对儿童治疗中发现焦虑副反应为18・8%,失眠为12・5%。研究发现唾眠障碍发生率为8%,但程度一般并不严重，可给予一些镇静催眠药物或将药物改