论帕利哌酮缓释片与速释利培酮异同

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1、1从药理改变到临床获益--论帕利哌酮缓释片与速释利培酮异同利培酮(维思通）：中国使用10+年，疗效可靠；是使用患者最多的新型抗精神病药！帕利哌酮缓释剂：由利培酮衍生，究竟有什么差别和新的获益？2若干基础和临床研究发现两者存在许多不同之处从利培酮到帕利哌酮缓释片帕利哌酮缓释片在利培酮基础上具有新的特性，表现在：受体亲和性；D2受体解离速度；P-糖蛋白的抑制作用；肝脏代谢；缓释与速释剂型；3疗效与安全性的进一步获益4受体亲和性差异5两种分子受体亲和力的异同Averagedfromclonedhumanreceptordata

2、fromthePsychoactiveDrugScreeningProgramdatabase(http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php),andreferencesthereinJAGrayandBLRothMolecularPsychiatry(2007)12,904–922ReceptorRisperidonePaliperidoneD124441D22.41.6D383.5D45.854D5290295-HT1A4236175-HT2A0.341.15-HT2C12485-HT5A2062

3、785-HT6205724145-HT75.62.71A52.52A1513.9M1>10,000>10,000M2>10,000>10,000M3>10,000>10,000M4>10,000>10,000M5>10,000>10,000H12019H21201216阻断α2自体受体阻断α2自体受体肾上腺素能神经元5羟色胺能神经元NE释放5HT释放StahlSM,Stahl’sEssentialPsychopharmacology3rdEd.2008Page560阻断突触前膜α2促进NE和5-HT的释放突触后膜

4、类似米氮平的抗抑郁机制突触前膜7D3受体阻断促进前额叶1和扣带前回ACH的释放2D3受体阻断增强大鼠社会认知(工作记忆、注意力、被动回避)3D3受体阻断可能改善患者认知功能1，MillanMJ,2007；2，LaurentP Lacroix，2003；3，MillanMJ,2008D3受体阻断与认知功能的改善空白对照空白对照D3受体抑制剂D3受体抑制剂手性失活分子乙酰胆碱浓度比基线增高％frontalcortex(FCx),额叶5-HT7受体与情感和睡眠5HT7-R阻断可带来抗抑郁活性，改善昼夜节律和睡眠结构1,21Ku

5、lkarni&DhirExpertOpinInvestigDrugs.2009Jun;18(6):767-88,2,OuissameMnie-Filali,DrugNewsPerspect2007,20(10):6133.KnightJetalMolPharmacol200975(2),4AbbasAetal,Psychopharmacology2009;205:119-128.与5HT7解离常数：利培酮5.6帕利哌酮缓释片2.7帕利哌酮缓释片显著改善睡眠结构总睡眠时间(min)睡眠潜伏期(min)入睡后觉醒的次数Lut

6、hringeretal.IntClinPsychopharmacol.2007Sep;22(5):299-308.10两者受体亲和性的差异可使：帕利哌酮对认知、情感和睡眠具有更多潜在的改善优势11与D2受体解离速度不同D2受体解离速度的差异SeemanP.AmJPsychiatry2005;162:1984-1985HaloperidolRemoxipride(13sec)Clozapine(15sec)Quetiapine(16sec)Amisulpiride(42sec)Aripiprazole(52sec)Pal

7、iperidone(60sec)Amoxapine(66sec)01234510152025303540Loxapine(16min)Olanzapine(17min)Risperidone(27min)ChlorpromazineMinutesfor50%releasefromclonedD2帕利哌酮60秒解离利培酮27分钟解离松散结合紧密结合Stahl’sessentialpsychopharmacology3rdedition,2008DA通路中D2受体快速解离导致内源性DA水平变化positivesymptoms

8、affectivesymptomscognitivesymptomslackofpleasureorrewardreducedpositivesymptomsnegativesymptomsnegativesymptomsHIGHLOWLOWLOWNORMALNORMALnormalnormalnormalnorma