第二节新药研制过程

《第二节新药研制过程》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、第二节新药研制过程新药研制主要分新药临床前研究和新药临床研究两个过程。l新药临床前研究内容药学研究药理学研究毒理学研究1一、药学研究主要内容⑴原料药生产工艺研究⑵制剂处方及工艺研究⑶确证化学结构或组分研究⑷质量研究：包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定等2⑸质量标准草案及起草说明⑹稳定性研究⑺临床研究用样品及其检验报告⑻产品包装材料及其选择依据3二、新药药理毒理学研究1．药理学内容：①药效学试验：主要药效学试验一般药理学试验；②药动学试验。42．主要药效学研究1）药效学试验：应以动物体内试验为主，必要时配合体外试验，从不同层次证实其药效。2）观测指标：应选用特异

2、性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量的指标进行观测。53）实验动物：根据各种试验的具体要求，合理选择动物，对其种属、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件、动物来源及合格证号等，应有详细记录。65）给药剂量及途径⑴试验分组：各种试验至少应设三个剂量组，剂量选择应合理，尽量反映量效和／或时效关系，大动物（猴、狗等）试验或在特殊情况下，可适当减少剂量组。⑵给药途径：应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途径进行试验，但应说明原因。76）对照：主要药效学研究应设对照组，包括：⑴正常动物空白对照组；⑵模型动物对照组；⑶阳性药物对照组（必要时增设溶媒或赋形剂对照组）

3、。阳性对照药应选用正式批准生产的药品，根据需要设一个或多个剂量组。83．一般药理学研究主要观察给药后对动物以下三个系统的影响：⒈）神经系统：活动情况、行为变化及对中枢神经系统的影响。⒉）心血管系统：对心电图及血压等的影响。⒊）呼吸系统：对呼吸频率、节律及幅度的影响。9须设2～3个剂量组，低剂量应相当于药效学的有效剂量；给药途径应与主要药效学试验相同，104．药动学研究对有效成分明确的第一类新药，可参照化学药品的药动学方法，研究其在动物体内的吸收、分布、代谢及排泄，并计算各项参数。115．毒理学研究ToxicologyStudy1）急性毒性（Acutetoxicolo

4、gy）2）慢性毒性（Chronictoxicology）3）特殊毒性（SpecialTest）12半数致死量LethalDose50(LD50)最大耐受量MaximalResistanceExperiment131）急性毒性试验(1）LD50测定选用拟推荐临床试验的给药途径，观察一次给药后动物的毒性反应并测定其LD50。14水溶性好的一、二类新药应测定二种给药途径的LD50。给药后至少观察7天，记录动物毒性反应情况、体重变化及动物死亡时间分布。对死亡动物应及时进行肉眼尸检，当尸检发现病变时应对该组织进行镜检。152）最大给药量试验如因受试药物的浓度或体积限制，无法测

5、出半数致死量（LD50）时，可做最大给药量试验。试验应选用拟推荐临床试验的给药途径，以动物能耐受的最大浓度、最大体积的药量一次或一日内2～3次给予动物。16（如用小白鼠，动物数不得少于20只，雌雄各半），连续观察7天，详细记录动物反应情况，计算出总给药量（折合生药量g/kg）。173）长期毒性试验长期毒性试验是观察动物因连续用药而产生的毒性反应及其严重程度，以及停药后的发展和恢复情况，为临床研究提供依据。18长期毒性实验条件ConditionsforChronicExperiment⑴动物（Animals）⑵剂量（Dosage）⑶方法与给药途径（Methodsand

6、routeofadministration）⑷实验周期（Experimentalcycle）19治疗局部应用的药物Drugsforlocalapplication治疗局部疾患且方中不含毒性药材或有毒成分的第三、第四类外用药，一般可不做长期毒性试验。但需做局部刺激试验、过敏试验，必要时需做光敏试验。20可能影响胎儿或子代发育的药物，除按一般毒理学要求进行试验外，还应增做相应的生殖毒性试验(reproductiveexperiment)。21特殊毒性实验（SpecialTest）致癌实验（Carcinogenesistest）geneticmutation致突变实验（M

7、utagenesistest）cancerinduction致畸癌实验（Teratogenesistest）congenitallydeformedbabyorcongenitalmalformationDrugdependenceTest:addiction22进行临床研究应具备的条件申报临床研究并获得国家食品药品监督管理（SFDA)局批准ApplicationforClinicalStudyApprovalbyCDA获得伦理委员会批准SupervisedbyEthicCouncil23新药临床实验ClinicalStudyofNewDrugs临床试验（Cli