预防医学-临床研究实例

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1、临床研究实例例1:国产与进口奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张岀血的多中心随机双盲临床研究（原载：奥曲肽协作组.中华消化杂志2005;25（8）:492-493）o仁目的肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血占上消化道出血病因第二位，是肝硬化患者的主要死亡原因。生长抑素及其类似物已被广泛用于治疗肝硬化食管胃底静脉曲张出血，并已取得较为满意的效果。为此，将国产生长抑素类似物奥曲肽与进口奥曲肽（善宁）进行对照，评价注射用国产奥曲肽治疗肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张出血的疗效和安全性。2.研究对象入选标准：①年龄18〜65岁；②有肝硬化门静脉高压病史，入选前24h内有呕血或黑便

2、，并经胃镜证实为食管胃底静脉曲张出血；③近2周内未使用过降门脉压药物及其他影响本品疗效观察的药物；④符合伦理要求，患者和（或）家属签署知情同意书。排除标准：①其他原因引起的上消化道出血（包括非肝硬化门静脉高压所致的食管胃底静脉曲张出血）；②肝功能衰竭、肝昏迷者；③接受硬化剂、套扎或三腔管压迫止血治疗者；④出血性疾病患者；⑤有其他可能会影响疗效观察的伴发疾病或并发症；⑥已知对本品或对照品过敏者等。剔除标准：用药过程中出现过敏反应或严重不良事件者、病情出现恶化、不愿继续进行临床试验者、研究期间未按规定方案用药、未完成疗程或资料不全者、研究期间同时应用研究方案规定以外的

3、影响疗效观察药物者。2.分组和试验方法拟入组144例患者，实验组和对照组各为72例，由三家医院完成。采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照设计。两组患者治疗前在症状、呕血、黑便次数、肝肾功能等方而情况相似（P>0.05）,两组间特征具可比性。3.研究药品试验药为国产注射用醋酸奥曲肽（冻干粉针），空白对照药为注射用醋酸奥曲肽赋型剂（冻干粉针），对照药的空白对照药品成分为注射用水，均由长春金赛药业有限责任公司提供。阳性对照药为进口奥曲肽注射液，为瑞士诺华制药有限公司产品，规格为100g/支（1ml/支）o4.给药方法第1天将国产奥曲肽和（或）进口奥曲肽1.2m

4、g和空白对照药溶于适量生理盐水中，经输液泵控制速度，以50

5、jg/h连续静脉滴注24h；第2天以同样方法给药24h,并于停药后24h内观察疗效。治疗中患者应严格禁食，但可予以输液和输血，以维持血容量稳定和对症处理，禁止合并使用其他降门脉压力药物。5.观察项目治疗前观察指标包括既往病史、症状和牛命体征,血、尿、便常规检查，大便隐血试验，呕吐物隐血试验，肝功能、肾功能、电解质和血糖；治疗前24h内行胃镜检查。治疗时观察疗效指标包括：记录呕血量、次数、颜色、黑便量、次数、颜色或再次出血情况；给约前、给约后1、2、4、8、12、24、36、48h、停药后24h测定心率和血

6、压；给药后24、48h、停药后24h查血常规、大便隐血试验。停药后24h查尿常规、粪常规、肝肾功能、电解质、血糖。观察可能出现的不良反应，包括不良反应的临床表现、检测指标异常、严重程度、处理方法，以客观评价其安全性。如用药后有不良事件出现，需于停药后继续随访并观察至其转归。2.疗效判断标准显效：用药后呕血停止》24h,并持续至疗效判断时点，生命体征平稳。有效：用药后至疗效判断时点，呕血次数或呕血量、黑便次数或黑便量呈逐天减少，其次数或量的减少》50%,生命体征平稳。无效：未达上述标准者。3.统计分析对所有经随机化分组，并至少使用1次药品的全部病例进行意向性（ITT

7、）分析。对所有符合试验方案、依从性好、试验期间未服禁止用药、完成病例报告表的病例，对其疗效进行遵循研究方案（PP）分析。4.结果（1）一般情况：研究共入组122例患者，年龄18〜65岁。其中男89例，女33例。国产奥曲肽组61例（男41,女20）；进口奥曲肽组61例（男48,女13）o所有入组患者均经胃镜证实为食管胃底曲张静脉破裂出血。进口奥曲肽组脱落1例，脱落率为0.82%。故共有121例患者纳入疗效统计。（2）治疗结果：治疗第1天呕血（呕血人数、呕血量、呕血次数）和黑便（黑便人数、黑便量、黑便次数）即明显减少（PV0.05）；治疗第2天和停药后第1天，呕血、黑

8、便仍较治疗前明显减少（P<0.05)o治疗后第1天、第2天和停药后第1天呕血、黑便两组比较差异无统计学意义(P〉0・05)o其屮国产奥曲肽组的呕血人数从治疗前的91.80%下降至停药后的1.64%(PV0.05)，黑便人数从93.44%K降到36.07%(P<0.05)；进口奥曲肽组的呕血人数从治疗前的86.67%下降至停药后的0%(P<0.05),黑便人数从85.0%下降至28.33%(PV0.05)。治疗后两组心率均较治疗前有明显改善,表现为心率减慢(PV0.05),收缩压和舒张压也有显著提高(P<0.05),但治疗后心率、血压两组比较差异无统计学意义(P>0

9、.05)o