血栓药物研究进展

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1、血栓药物研究进展——利伐沙班合成研究姓名：黄晓俊学号：S1211W213一、血栓症简介血栓形成（thrombosis）是指在一定条件下，血液冇形成分在血管（多数为小血管）形成栓子，造成血管部分或完全堵塞、相应部位血供障碍的病理过程。血•栓栓塞（thromboembolism）是血栓由形成部位脱落，在随血流移动的过程中部分或全部堵塞某些血管，引起相应组织和（或）器官缺血、缺氧、坏死（动脉血栓）及瘀血、水肿（静脉血栓）的病理过程。以上两种病理过程所引起的疾病，临床上称为血栓性疾病。血栓性疾病严重威胁人类的生命健康，其发

2、病率高居各种疾病之首，且近年来还有渐增之势，是当代医学研究的重点和热点Z-o常见的治疗血栓症的药物有溶栓药、抗血小板药、抗凝跖。下面将对这三种类型的药物做简单介绍。二、抗血小板类药物根据其作用机制分为2类:抑制血小板代谢类药物和血小板膜GPIIb/Illa受体拈抗剂。到目前研究比较多的是血小板膜GPIIb/Illa受体拮抗剂类药物。冃而用于临床的抗血小板类药物主要有：嗥氯匹定、氯毗格雷、双唏达莫、曲克芦丁、阿司匹林。嗟氯毗卩定/硫酸氯毗格雷no—s—0110II曝氯毗喘硫酸氯毗格雷与其他抗血小板药物相比，硫酸氯毗格

3、雷具冇疗效强、费用低、副作用小等优点。囉氯匹定能抑制血小板聚集，作用较强。并有一定的抑制血小板释放反应的作用。用于慢性血栓闭塞性脉管炎。双卩密达莫双巒迖莫双喘达莫抗血小板聚集作用主耍用丁•心脏手术或瓣膜置换术，可减少血栓栓塞的形成。阿司匹林HO、OHCO—H阿司匹林阿司匹林是最经济，应用最广泛的抗血小板制剂；抗血小板作用相对较弱,有一定的胃肠道副作用。凝血过程凝血的过程就是由液态的纤维蛋口原变为固态的纤维蛋口的过程，是由一系列因子的激活与相互作用的过程。L内暫性戲血途径ixi一〜fIXIXaWo3PH外澹性概机途

4、桧夕—*云+・—阿整猴盧麟抑:«利册熹低分于址8f«.„-ATttK^tii)VasV>2&I1［按戲■鲜抑制剂W；:冋SQ曲班吧擬血IW原.■■•峨丸阿F22X®•童血魁£11也律)fi嫌inn檢—►纤徐由白FPAifHS・FDP.D-D血液凝固是凝血因子按一定顺序激活，最终使纤维蛋门原转变为纤维蛋门的过程，可分为：凝血酶原激活物的形成；凝血酶形成；纤维蛋口形成三个基本步骤，即:1•凝血•酶原激活物的形成凝血酶原激活物为Xa、V、Ca*和PF3(血小板第3因子，为血小板膜上的磷脂)复合物，它的形成首先需要因子x的

5、激活。根据凝血酶原激活物形成始动途径和参与因子的不同，可将凝血分为内源性凝血和外源性凝血两条途径。(1)内源性凝血途径：由因子XII活化而启动。当血管受损，内膜下胶原纤维暴露时，可激活XII为XHa,进而激活X【为Xla.XIa在Ca?+存在时激活IXa,IXa再与激活的Villa、PF3、C#+形成复合物进一步激活X。上述过程参与凝血的因子均存在于血管内的血浆屮，故取名为内源性凝血途径。由于因子Villa的存在，可使IXa激活X的速度加快20力倍，故因子VIII缺乏使内源性凝血途径障碍，轻微的损伤可致出血不止，临

6、床上称卬型血友病。(2)外源性凝血途径：由损伤组织暴霜的因子III与血液接触而启动。当组织损伤血管破裂吋，暴露的因子III与血浆屮的Ca?+、VII共同形成复合物进而激活因子Xo因启动该过程的因子III来自血管外的组织，故称为外源性凝血途径。2•凝血•酶形成在凝血酶原激活物的作用下，血浆中无活性的因子II（凝血酶原）被激活为有活性的因子IIa（凝血酶）。3•纤维蛋白的形成在凝血酶的作用下，溶于血浆屮的纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体；同时，凝血酶激活XIII为XIlla,使纤维蛋白单体相互连接形成不溶于水的纤维蛋白多聚

7、体，并彼此交织成网，将血细胞网罗在内，形成血凝块，完成血凝过程。血液凝固是一系列酶促生化反应过程，多处存在正反馈作用，一旦启动就会迅速连续进行，以保证在较短吋间内出现凝血止血效应。三、溶栓药血栓的主要成分Z—是纤维蛋白原，溶栓药物能够直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原变成纤维蛋口溶解酶（纤溶酶）。纤溶酶能够降解不同类型的纤维蛋口（原），包括纤维蛋白原、单链纤维蛋白，但对交链纤维蛋白多聚体作用弱。同吋，纤溶酶原激活剂抑制物也参与调节该过程，活化的纤溶酶受（X■抗纤溶酶的抑制以防止纤溶过度激活。溶栓约物多为纤溶酶原激活物或

8、类似物，其发展经历从非特异性纤溶酶原激活剂到特异性纤溶酶原激活剂，从静脉持续滴注药物到静脉注射药物。溶栓药物现有3代产品。其屮大部分产品已通过FDA批准用于临床。随着基因工程技术和蛋白质工程技术的发展，针对一代、二代溶栓药的弊端进行改造开发出新的第三代溶栓药。此类药的优点可使英滴注的速度史快，专一性更强。它们都是通过对组织型纤溶酶原激活剂（tissuepla