抗血栓药物的临床应用研究进展

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1、专家评说2009第7罄第3辐ClinicaIMedicationJournaI文章编号—3384(200903——0006——07：1672)抗血栓药物的临床应用研究进展【作者】赵秀丽武峰首都医科大学附属北京同仁医院药品临床研究基地(北京100730)【摘要】本文对近年来临床上主要应用的抗血栓药物，特别是抗血小板药及抗凝药的研究进展进行了综述。对常用的传统抗血栓药物及各类新型药物的作用机制、临床药代动力学及临床应用的主要问题进行了分析总结，其中血小板糖肽(GP)Ilb川Ia受体拮抗剂、直接凝血酶抑制剂为近年来临床研究的热点药物，具有较大的开发前景和临床应用空间。【中图分

2、类号】R973．2【文献标识码】B血栓的形成是多种疾病的病因或并发症，如酶，降低细胞内钙浓度而阻断血小板聚集和分泌。肺血栓栓塞症、动脉粥样硬化、冠心病、脑血管代表药物有依前列醇(epoprosten01)、伊洛前列素¨‘疾病、手术或外伤后的深静脉栓塞等。随着临(iloprost)。床上对血栓栓塞性疾病诊断水平的提高，抗血栓1．1．4环核苷酸磷酸二酯酶抑制药血小板内药物的合理应用变得愈加重要。除了传统的抗血cAMP增高则血小板聚集受抑制。药物通过抑制环栓药物外，新的药物也在不断研发。临床常见的核苷酸磷酸二酯酶，而提高cAMP水平。代表药各种防治血栓的药物主要有抗血小板药、

3、抗凝血物有双嘧达莫(dipyridamole)。药和纤维蛋白溶解药，前两类用于防治动静脉血1．1．5干扰ADP介导的抗血小板药通过干扰栓的形成一ADP介导的血小板活化或阻止ADP与纤维蛋白原，后类用于溶解血栓。本文仅对前两类药物的研究进展予以综述。结合而产生抗血小板的作用。代表药物有噻氯匹定(ticlopidine)和氯吡格雷(clopidogrel)。一类能抑制血小板黏附1．1．6血小板糖肽(GP)Ⅱb／IIIa受体拮抗剂位抗血小板药是、聚集和释放功能的药物于血小板膜上的糖肽(GP)受体与血小板活力密，通过抑制血小板的聚集，在临床上主要用于防治血栓形成和发展切相关，G

4、PIIb／11Ia受体的表达及与纤维蛋白原。”。的结合是所有血小板激动剂的最后共同通路1，因．1抗血小板药物的分类根据其作用机制的不同而GPIIb／Ⅲa拮抗剂抗血小板的作用特异性高、，抗血小板药物主要心]GPⅡb／111a受体拮分成6类作用强。目前临床上应用的。∞j1．1．1影响花生四烯酸代谢药可通过抑制环氧抗剂主要有两大类：多肽类及非肽类制剂，前酶而产生抗血小板的作用者有阿昔单抗(abciximab)，后者包括埃替巴肽，代表药物有阿司匹林(aspirin)和磺吡酮(sulfinpyrazone)。(eptifibatide)、拉米非班(1amifiban)和替罗非班1

5、．1．2血栓素A2(TXA2)合成酶抑制药和(tirofiban)等。TXA2受体拮抗药可通过抑制A2合成酶和拮抗1．2临床常用的抗血小板药举例TXA2受体而产生抗血小板的作用，代表药物有利1．2．1阿司匹林阿司匹林是目前应用最广泛的ridorelozarel血小板聚集抑制剂COX一1529多格雷(g)、奥扎格雷(g)、匹可托，它通过作用于中安(picotamide)、达唑氧苯(dazoxiben)。位丝氨酸的羟基而不可逆的抑制该酶的活性，从1．1．3前列腺素类药物通过激活腺苷酸环化而妨碍花生四烯酸与385位酪氨酸活性位点的结▲6．2009雅7卷案3嘲}专家评说Clin

6、icaIMedicationJourna合，阻止TXA2的形成。此外，大剂量的阿司匹结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPⅡb／Ⅲa的COX．1PGI复合物林也会抑制血管内皮细胞的而减少：的，从而抑制血小板的聚集，也可抑制非合成。ADP引起的血小板聚集，而不影响磷酸二酯酶的阿司匹林口服后，小部分在胃，大部分在小肠活性。此外，本类药物也可通过不可逆地改变血0～吸收68％。．52h血药浓小板ADP受体，使血小板的寿命受到影响。，生物利用度约在给药噻氯匹定口服易吸收1～2h后血药浓度达度达峰值。在吸收过程中与吸收后，迅速被胃黏膜、，6h血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸并很快

7、分峰值，血浆半衰期约。该药通过代谢产物发挥作用24～48h布至全身组织，也可进入关节腔及脑脊液，并可通，故血药峰值与最大效应之间约有15rain延迟～6d后可达最大口服过胎盘。阿司匹林的血浆半衰期约，水杨酸与，在4作用。氯吡格雷～90％98％血浆蛋白结合率高，可达80％。阿司匹林及其吸收迅速，血浆蛋白结合率为，主要在肝脏。。～9-▲．3mLrain代谢代谢物均自肾排出，清除率为k，，主要代谢产物无抗血小板聚集作用。氯吡～15L▲k6h内达到表观分布容积为0．g。格雷起效快，抑制血小板的作用可在阿司匹林临床主要用于预防心、脑血管疾病高峰。的