抗血栓治疗的药物研究

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1、抗血栓治疗的药物研究【摘要】心血管疾病是危害人类健康的严重疾病，而抗血栓治疗是此类疾病抢救措施及预防策略的核心。抗血栓药按作用机制主要分为抗血小板药、抗凝血药和溶栓药(纤维蛋白溶解药)三类。　　【关键词】心血管疾病；抗血栓治疗；抗血小板药；抗凝血药　　心血管疾病是危害人类健康的严重疾病，是造成死亡的主要原因之一。心血管疾病是指由于心脏及血管病变而引起的一系列疾病，包括心脏病、高血压、高脂血症等。抗血栓治疗一直是心血管疾病抢救措施及预防策略的核心。抗血栓药按作用机制主要分为抗血小板药、抗凝血药和溶栓药

2、(纤维蛋白溶解药)三类。前两类主要用于预防血栓形成，是抗血栓治疗的重要方法，后一类主要用于急性心肌梗死、脑梗死后，溶解已形成的血栓[1]。　　1.抗凝血药　　抗凝血药是通过影响凝血过程中的某些凝血因子阻止凝血过程的药物。正常人由于有完整的血液凝固系统和抗凝及纤溶系统，所以血液在血管内既不凝固也不出血，始终自由流动完成其功能，但当机体处于高凝状态或抗凝及纤溶减弱时，则发生血栓栓塞性疾病。目前常用的抗凝血药根据化学结构主要有以下两类：　　1.1肝素类　　肝素是一种由D-葡糖醛酸和N-乙酰-D葡糖胺残基交

3、替排列，并经脱乙酰和硫酸化，D-葡糖醛酸转化为L-艾杜糖醛酸等一系列修饰而成的直链粘多糖。肝素是最早使用的抗凝药，在体内外均有很强的抗凝作用，这是通过抗凝血酶Ⅲ来实现的，可有效地防止深静脉血栓和肺栓塞的形成，临床上常用于治疗急性心肌梗死和不稳定型心绞痛。该制剂只能静脉给药，当用量过多引起出血时，可用等量鱼精蛋白中和，长期使用肝素有引起出血的危险，副作用较大。与普通肝素相比，低分子量肝素类物质具有较强的抗Xa因子活性和促纤溶作用，其抑制凝血酶及血小板的作用较弱，且不增加血管通透性，故血小板减少及出血发

4、生率明显减少。低分子量肝素类物质血浆蛋白非特异性结合力低，其生物利用度可达98%，量效关系明确，预期浓度和疗效准确，加之其本身对APTT影响不明显．故无需药物监测。低分子量肝素类物质血浆半衰期长，达200~300分钟，为未分馏肝素类物质的2~4倍。因此用药简单，一般经皮下注射给药，每日注射1次即可。　　1.2香豆素类　　香豆素是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，口服参与体内代谢才能发挥抗凝作用，称为口服抗凝药，这是唯一在临床广泛应用的口服抗凝血药，如双香豆素、华法林(苄丙酮香豆素)和醋硝香豆素(

5、新抗凝)，它们的化学结构与维生素K类似，故亦称为维生素K拮抗剂，它们的药理作用相同。　　华法林与维生素K竞争羧化酶，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成过程中的谷氨酸羧基化受抑制，这些依赖维生素K的凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段(有抗原，无活性)，从而达到较好的抗凝效果，主要用于人工心脏瓣膜置换术后患者和高危房颤患者，以预防心房血栓形成，脱落引起脑梗死。由于该药主要的不良反应是出血，故用药过程中，需密切监测凝血功能,调整用药剂量，没有条件监测或出血风险较大的房颤患者可用阿司匹林替代，但疗效不如华法林。　

6、　2.抗血小板药　　从血小板发生聚集作用的机制来看，目前，抗血小板聚集药物主要有[2]：　　2.1抑制血栓烷(TXA2)诱导的血小板聚集，以阿司匹林为代表　　阿司匹林使用最为广泛，疗效确切、价格低廉，可作为首选。阿司匹林的推荐量是肠溶片每日75~150mg，睡前服用效果佳。主要不良反应有上腹痛、恶心、呕吐、胃肠黏膜溃疡和出血。当胃肠道刺激症状明显时，可与少量制酸药(如达喜、法莫替丁等)同服。患胃、十二指肠溃疡及其他出血性疾病，或对阿司匹林过敏者禁用。高血压患者应在血压控制良好的情况下应用，以防增加脑

7、出血风险。　　2.2血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药，抑制血小板聚集的最终共同途径　　代表药物为：阿昔单抗、替罗非班、依替巴肽，阿昔单抗是血小板GPⅡb/Ⅲa受体的杂交鼠类单克隆嵌台抗体，它与血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，以阻断纤维蛋白元，Vg阿司匹林高110倍，并且胃肠道不良反应较少，安全性大大提高。但少数患者服药后会出现白细胞减少，应定期复查血常规。在急性冠脉综合征，冠状动脉球囊扩张及支架植人术后等血栓高危情况下，常需要阿司匹林与氯吡格雷联合应用。　　普拉格雷是新一代噻吩吡啶类血小板抑制

8、剂，具有比目前主流药物氯吡格雷更好的抗凝血效果，与后者相比，服用新药的病人心脏病发作、中风、因心脏病死亡的综合风险要低20%，并且见效快，疗效好，有良好的耐药性及生物利用度，毒性也较低。应用普拉格雷可以很好地改善和预防心血管疾病的发生。　　美国食品药品管理局于2009年7月l0日批准普拉格雷上市，该药将用于接受血管成形术治疗的患者，以降低术后血栓形成导致心脏病发作的风险。普拉格雷的开始剂量为60mg，维持剂量为10mg，使用者也需每天联合使用75~325mg剂量的阿司