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时间:2019-10-20
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1、治疗精神障碍药物:现代进展与合理应用作者:小小小精神障碍是人类常见的病症,其患病率高。进入现代社会,人们愈重视精神障碍的诊治,药物治疗在半个世纪屮也取得长足的发展,成为治疗精神障碍的主导方向之一,而口有助于非药物治疗手段的全面开展。治疗精神障碍药物是当前药理学屮比较贴切的命名,传统上包括了抗精神病药物、抗抑郁药、抗躁狂药物几个类别。鉴于上述药物所治疗的适应证不断扩展到综合医院与社区医疗,再加上药物类别的□新月异,有关这些药物的进展与合理应用的基本知识,亦应加以推广[1,2]o1抗精神病药物[3〜6]1.1传统抗精神病药物I口称神经阻断剂
2、,是各种主耍作用于脑内多巴胺受体的拮抗剂,其适应证是各型精神分裂症。由于精神分裂症的患病率约占人口1%,而且病程冗长,具反复发作与慢性化倾向,所以此类药物使用非常广泛,使用不当所产生的不良反应也层出不穷,随着时间的推移总结出许多治疗不当的教训。1.1.1氯丙嗪和酚I麋嗪类抗精神病药物氯丙嗪是第1个问世的酚I麋嗪类抗精神病药,在50年代占首选位置。氯丙嗪的系统治疗可以减轻或消除精神分裂症既往视为顽症的幻觉、妄想、攻击、违拗以及退缩、木僵等症状,取得了突破性的进展,为其后精神药物的理论研究和临床应用打下了基础。当时,为追求疗效而壇大剂量,引
3、起了许多不良反应,至今在基层医疗单位仍存在这种治疗过度的倾向。氯丙嗪治疗过度通常产生锥体外系不良反应,重者进食时噎呛致死,冇的使用过量引起排尿困难、过度镇静、直立性虚脱、中毒性肝炎、剥脱性皮炎、粒细胞缺乏或治疗中突然死亡等,产生后救治困难。1.1.2酚噬嗪类的其他抗精神病药物有哌嗪类中的奋乃静、三氟拉嗪和氟奋乃静,可以避免氯丙嗪的若干不良反应,但不具备氯丙嗪镇静的特点。在广泛的应用中又发现这类被称为低用量、高效价的药物都可能出现更多和更强烈的锥体外系不良反应,如急性肌张力障碍(dystonia),时间长了会出现一种称Z为迟发性运动障碍,
4、口-舌-下频持续难以消褪的多动症。这些不良反应出现的多寡仍然与追求速效和高效而忽视合理用量冇关。这一倾向在专科精神病院屮现已克服,逐日减少。另一类哌噪类化合物代表药硫利达嗪,被发现是酚囉嗪类中出现锥体外系反应最少和最轻的一种,而被用于高龄或锥体外系反应岀现率高者。但这种药使用剂量大时使出现心电图异常者壇多。1.1.3非酚嗥嗪类抗精神病药物丁酰苯类化合物的代表药氟哌喘醇,也是传统抗精神病药物屮使用最多的一种,屈于高效低用量的药物,其优越性在于它属一种非镇静作用的抗精神病药,可以连续注射,使处于高度兴奋状态的患者得到控制而口无内脏并发症。这
5、种疗法被称为快速神经阻断剂治疗,构成临床控制兴奋的常用手段。神经阻断剂控制兴奋法的广泛应用,有时又加上口服用药,后來引起了一种被称为恶性症状群的急性中毒症状,表现为全身僵住、高热、心动过速、n细胞升高、昏迷、惊厥,这主要是用量不当造成的严重小枢神经毒性反应。1.1.4其他类别的抗精神病药物60年代以来种类繁多的另一些抗精神病的药物相继开发应用,为临床提供了选择用药的余地。具代表性的有硫杂恵类(Thioxanthen)如氯普卩塞吨(chlorprethixene),苯酰胺(Benzamide)类如舒必利(sulpiride),二苯氧氮平类
6、(Dibenzoxazepine)的洛沙平(1oxapine)和二疑卩引味类(Dihzdroindoline)的吗苗酮(molidone)等,这些药物的疗效大体相同,但可在门诊使用。1.1.5长效抗精神病药物长效抗精神病药物主要适用于精神分裂症病情稳定后的维持治疗,防止复发,也用于口服用药顺从性差者。口服周效的五氟利多20mg/片,2〜4片/周即可奏效;肌注氏效药物多为一些抗精神病药物的酯类化合物,2〜4周肌注一次。口前通用者有氟奋乃静癸酸酯(fluphenazinedecanoate)>哌泊塞嗪棕櫚酸酯(pipothiazinepal
7、mitate)>氟哌噪醇癸酸酯(haloperidoldecanoate)>氯哌曝吨癸酸酯(clopenthixoldecanoate)等。长效药最易出现的是急性肌张力障碍和静坐不能,多与用量超过患者的耐受性冇关。近年发现,使用长效又合并使用普通药物,在治疗不久出现僵住或角弓反张、吞咽困难,急诊求治,这种倾向至今仍未杜绝。1.2非典型抗精神病「药物是一类新型抗精神病药,和传统药相比,它具冇较高的效能,对精神分裂症的阴性症状如退缩、思维贫乏、情感淡漠和意向缺乏有一定疗效,还能改善患者的认知功能障碍,在用量较低的情况下不产生锥体外系反应,长
8、期使用尚无迟发性运动障碍的报道。90年代以来,非典型抗精神病药物相继问世,被一些国家列为首选药物。1.2.1对氯氮平的评估研究氯氮平对30%的各类传统抗精神病药物治疗无效者可提高疗效,但是氯氮平可使1/20
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