血管瘤药物治疗的现状

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1、血管瘤药物治疗的现状血管瘤药物治疗的现状伍尚敏综述，鲁开化审校脉管性疾病包括血管瘤和脉管畸形二大类，是来源于血管或淋巴管的肿瘤或畸形。前者具有以内皮细胞增生和细胞密度增高为特征的增生期和消退期，后者是胚胎血管发生过程中的结构异常，其内皮细胞分裂率正常。脉管性疾病多见于婴儿出生时或出生后不久，但有60%〜70%的血管瘤可能在8岁前消退，其余随年龄增长逐渐扩大。因目前对血管瘤的增殖及消退机制不甚明了，治疗上尚无针对性强的措施。本文就目前血管瘤的药物治疗现状结合近年来的文献做一综述。1目前临床用于治疗血管瘤的药物1

2、・1皮质类固醇激索：近年来发现糖皮质激索对多种细胞的增殖有抑制作用，其生物学效应是通过糖皮质激索受体(glucocorticoidreceptor,GR)介导的，即激素和受体结合形成激索-受体复合物后，与靶基因中的糖皮质激索反应元件相互作用，进而促进或抑制基因表达，最终产生生物学效应。由于GR是介导糖皮质激素作用的关键因素，因此，其表达水平可直接影响靶细胞对糖皮质激索的反应性。体外细胞培养研究表明糖皮质激索能显著抑制血管瘤血管内皮细胞的增殖。俞松等研究发现在活的裸鼠体内的移植血管瘤瘤体内，注射曲安缩松前血管内

3、皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfac—tor,VEGF)高表达，注射后VEGF表达逐渐减弱，与此同时，观察到移植血管瘤也逐渐萎缩消退，提示外源性糖皮质激素可能是通过GR介导，抑制VEGF分泌，阻碍血管内皮细胞增殖，促进血管瘤消退。此外，糖皮质激素还可直接抑制雌激素受体的活性，从而使雌激索作用减弱而达到治疗目的。国内、外应用皮质类固醇激素治疗血管瘤已有40多年的历史，取得了较好疗效。给药途径主要有两种：①口服给药：目前国内比较认同的治疗方案是口服泼尼松(3.0~5.Omg/k

4、g,总量不超过50mg),隔天晨起顿服，共服8周(第1〜8周)，第9周减量1/2,第10周服lOnig/次，笫11周服5mg/次，第12周停服，完成1个疗程。如需第2、3个疗程治疗，可间隔4〜6周重复。在治疗期间同时服用维生素A、D、B、C及钙片，可有效减少或预防副作用的发生。值得注意的是并非所有增生期血管瘤对其有效，第一个疗程治疗无效者，不应继续治疗，可选择其他治疗方法；②瘤腔内局部注射给药：邵菊萍等采用醋酸确炎舒松A局部注射治疗小儿口腔颌面部血管瘤60例，获得了满意疗效。进一步研究证明醋酸确炎舒松一A可使

5、瘤体内血管内皮细胞分裂指数和DNA复制减少，新纶毛细血管形成受到抑制，导致瘤体萎缩。根据多数报道，90%以上的患者在用药后2〜4周内肿瘤停止牛长或开始退化oBennett等制定严格的纳入标准和排除标准,对口Medline数据库检索到的200篇相关文献中的10篇文献共184例患者进行Me询分析发现：泼尼松平均剂量2.9mg/(kg-d),平均用药1・8个月后减量，其有效率达84%。郑家伟等从中文数据库中检索到7篇相关文献,累计治疗患者877例。泼尼松平均剂量2.lmg/(kg・d),平均有效率为91.33%。分

6、析文献，由于用药方案及评价标准不一，有效率差别甚大(39%〜100%)。若严格按照文献纳入及排除标准进行调整，90%的有效率是可信的。激素治疗的副反应包括满月脸、水牛背和向心性肥胖、牛长阻抑、胃肠道刺激症状及溃疡、水电解质紊乱、血压增高、血尿糖增高、行为障碍及免疫抑制等。长期应用会产纶感染、肥厚梗阻性心肌病等较严重的并发症。采用短效的倍他米松联合长效的去炎松做瘤内注射治疗血管瘤，可减少全身用药的副反应，其疗效与全身用药类似。1.2二苯氧胺：婴儿增殖期皮肤草莓状血管瘤血清雌二醇水平增高，瘤体组织有丰富的雌激素受

7、体，可能与血管瘤的发生与发展有关。三苯氧胺(ta—moxifen,TAM)为三苯乙烯类选择性雌激素受体拮抗剂(antiestrogen,AE),是冃前故常用的雌激素受体拮抗剂，对血管瘤有治疗作用。三苯氧胺在体内的一些代谢产物被认为也同样具有活性，甚至超过TAM本身。这样，TAM的某些代谢途径可能不是药物的代谢失活而是代谢激活的过程，儿个代谢产物被认为是有雌激素拮抗作用，其中4—軽基TAM虽然量少，但其与雌激素受体(estrogenreceptor,ER)的亲和力达到TAM的20-30倍。洪莉等报道外用三苯氧胺

8、治疗草莓状血管瘤，能有效抑制瘤体生长，促进其进入稳定期和消退期，缩短自然消退过程。这一临床初步观察支持血管瘤雌激素一受体学说，亦提示三苯氧胺是治疗血管瘤的潜在新药。1.3抗肿瘤药物1.3.1平阳霉素/博來霉素：平阳霉素(pingyangmycin,PYM)是由平阳链霉素产生的博来霉素(bleomvcin,BLM)类细胞毒性糖肽抗肿瘤抗生素，可与铁的复合物嵌入DNA,引起DNA单链和双链断裂(但不引起