乳癌的内分泌治疗

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1、乳癌的辅助内分泌治疗从1896年英国Beatson博止应用卵巢切除去势术治疗晚期及复发性乳腺癌首获成功至今，一百多年的乳腺癌内分泌治疗发展，我们已经拥有了卵巢切除去势术、诺雷德药物去势、三苯氧胺（TAM）、孕激素类、芳香化酶抑制剂类、氟维司琼等诸多乳腺癌内分泌治疗的选择。特别是近年來随着第三代芳香化酶抑制剂（AIs）阿那曲卩坐、來曲呻、依西美坦的相继研发成功，以及多项第三代芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的询瞻性、随机对照临床研究的完成，第三代芳香化酶抑制剂日益成为激索受体阳性乳腺癌患者的重要治疗选择。乳腺的内分泌治疗属于乳腺癌的全身治疗措施，是通过改变人体止常生理过程來阻碍癌细

2、胞的生长和繁殖。相当类型的乳腺癌组织需要雌激素和孕激素的刺激来牛长，那么用某些方法阻止这些激素的反应过程，就有可能减慢甚至使癌细胞停止生长。一、内分泌治疗的分类1.非药物治疗：手术切除内分泌器官如卵巢、肾上腺、垂体或放疗照射双侧卵巢。2.药物治疗：应用刺激素受体拮抗剂、芳香化酶抑制剂、LH・RH类似物。二、乳腺癌内分泌治疗的依据1.乳腺癌若是激素依赖性肿瘤，体内雌激素水平会病理性升高，刺激乳腺细胞过度增长,内分泌治疗的目的：降低体内循环和肿瘤内雌激索水平。2.乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞内，通过一系列过程激活雌激素敏感基因，促进细胞生长并表达出

3、孕激素受体。雌孕激素受体在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。3.大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素（和/或）孕激素受体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长，且不良反应轻。三、乳腺癌分为2种类型：一种类型由激素刺激生长，如雌激素及孕激素，称激素依赖性肿瘤；另一种肿瘤的生长不受这些激素的影响，称激素非依赖性肿瘤.与肿瘤有关的激素受体：ER+/PR+绝经前：雌孕激素rfl下丘脑（LHRH）+垂体（LH+FSH）,刺激卵巢产生。绝经后：雌激素由体内雄激素经芳香化酶转化为雌激素。四、乳腺癌内分泌治疗效果影响因索1•月经状况2.ER、PR状态3.TNM分期4•

4、肿瘤细胞分化程度5.CerbB-2阳性内分泌治疗不敏感五、改变体内内分泌环境的治疗手段1.去势：手术切除卵巢和肾上腺2.竞争性治疗：抗雌激索药物（诺瓦得士）3.抑制性药物：LHRHa（诺雷德），芳香化旃抑制剂（来曲“坐、阿那曲“坐、依西美坦）六、内分泌治疗的作用机理1.芳香化酶抑制剂、LH-RH类似物、孕激素减少卵巢或外周组织生长雌激素，去除雌激素对肿瘤细胞的刺激，抑制肿瘤细胞增殖。2.雌激索受体抑制剂阻断雌激索与肿瘤细胞的结合，抑制肿瘤细胞的增殖。3.手术切除内分泌器官直接减少雌激素的来源，减少雌激素对肿瘤细胞刺激七、芳香化酶抑制剂的作用机理特异抑制芳香化酶，对醛同酮、

5、皮质醇没影响，快速稳定降低雌二醇及雌酮水平。（一）辅助内分泌治疗：绝经后ER、PR+或不明，术后低度/部分中度危险患者。（二）晩期转移复发乳腺癌内分泌治疗：发展趋势缓慢11激索敏感的转移复发乳腺癌患者。（三）新辅助内分泌治疗：ER+/PR+且不适合保乳手术的绝经后患者。（四）复发转移乳腺癌内分泌治疗特点：1•原发和或复发转移灶肿瘤组织ER+和或PR+o2.术后无病生存期较长的复发转移患者（如术后＞2年），进展缓慢。3.仅冇软组织和骨转移或无明显症状的内脏转移如非弥散性的肺转移和肝转移，肿瘤负荷不大，不危及生命的其它内脏转移。（五）激素反应性乳腺癌内分泌治疗获益：原发灶和或

6、复发转移灶ER或PR阳性、老年患者术后无病间期较长。（六）乳腺癌复发转移危险度分级低度危险：LN（-）原发肿瘤（pT）W2cm分级1级瘤周脉管未见肿瘤侵犯HER2无过度表达或基因扩增年龄$35岁。中度危险：LN（・）且有下列至少一条：原发肿瘤（pT）＞2cm分级2・3级有瘤周脉管肿瘤侵犯HER2过度表达或基因扩增年龄v35岁。高度危险：LN（+）,LN1-3且未见HER2过度表达或基因扩增LN（+）,LN1一3且HER2过度表达或基因扩增LN（+）,LN4个及以上。（七）内分泌药物的应用1.LH-RH类似物与LHRH竞争腺垂体的LHRH受休，减少促黄休素（LH）和促卵泡素

7、（FSH）的分泌，从而使体内雌激素水平降低。适应证：绝经前或围绝经期的病人。冇效率：绝经前32%〜50%（ER+病人疗效较好），绝经后＜10%,不如其它内分泌药物。2.抗刺激素药物一三苯氧胺三苯氧胺（Tamoxifen）与雌二醇竞争受体形成的Tam—受体复合物口J以降低癌细胞的活性作用，使肿瘤细胞停滞于G1期，减少S期比例。且促进白介素一2的生成，提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。TAM除了在正常组织和肿瘤组织中竞争性抑制雌二醇与ER结合外，还是ER的部分激动剂。约0.5%的病人发生子宫内膜癌。TAM抑制肿瘤生长的作用一