尼美舒利制剂的临床应用

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1、尼美舒利制剂的临床应用尼美舒利制剂的临床应用尼美舒利是意大利于1985年研制成功上市的新型非番体类抗炎、镇痛、解热药。其化学名称是N—(4—硝基一2—苯氧基苯基)甲磺酰胺。通过探讨尼美舒利的临床应用和不良反应，在药学服务领域指导用药提供帮助。1临床应用1.1类风湿性关节炎(RA)：非笛体抗炎药物是缓解RA症状的基本药物，主要通过抑制环氧化酶(COX)使前列腺素生成受到抑制而起作用，COX有两种同功酶即COX-1和C0X-2ocox-1为机体的正常成分.存在于多数组织细胞中，参与生理性前列腺素的合成，能

2、调节正常细胞活动，具有保护胃黏膜维持肾脏灌注和抑制血小板聚集等作用。而COX-2为炎症介质诱导产生.能促进炎症部位前列腺索合成。因此，学术界认为理想的非阳本抗炎药须是对COX-2抑制能力大而对COX—1较少抑制，而尼美舒利是有效的COX-2抑制剂。临床报道，口服尼美舒利片0.lg,每日2次,柳氮磺毗睫0.25〜0・5g,每日3次，甲氨蝶吟注射剂5~10mg,每周1次肌肉注射，总有效率为82.6%o1.2成人斯蒂尔病(ADSL):ADSL是RA的一种特殊类型，临床表现为发热，皮疹，关节痛或关节炎，肝脏淋

3、巴结肿大和白细胞增高•咽痛，肌痛，体重减轻，以16-35岁人群比较常见，具有病程长，发病率高的特点。用尼美舒利和甲氨碟吟联合治疗，对照传统大剂量激素治疗。结果，用药后体温恢复正常者前者优于后者，差异有显著性(P<0.001),值得临床试用和继续探讨。1.3麻风性关节炎：广州中医药大学第一附属医院外科近期采用中纱双柏油膏（侧柏叶，黄柏，大黄，泽兰组成）外敷结合口服尼美舒利100mg,总有效率为95.9%。两药具有协同效果，值得临床推广。1.4儿童上呼吸道感染发热：小儿高热是儿科常见急症，必须采取紧急降温

4、措施，有效降低体温。报道表明尼美舒利广泛用于儿科临床。肖智用口服尼美舒利5mg/（次・kg）,对照组口服对乙酰氨基酚10ms/（次・kg）和注射阿司匹林15mg/（次・kg）治疗。结果，尼美舒利组与对照组差异有非常显著性（P〈0・01）:对照组之间无显著性（P>0.05）o表明尼美舒利较另两组药物退热幅度大，起效快，维持时间长，是较理想的退热药物。1.5抗肝纤维化:研究尼美舒利对大鼠肝星状细胞活化的影响，发现尼美舒利能够在一定程度上减轻肝脏纤维化，此作用可能与其抑制或减轻肝内持续性慢性炎症。从而阻断或

5、减轻主动性有关。1.6癌症疼痛：尼美舒利是癌症三阶梯止痛疗法的笫…阶梯首选药物。此•二阶梯疗法包括：轻度为…般可以忍受，能正常生活的主要应用非笛体抗炎止痛药：中度为持续性疼痛.睡眠受到干扰。食欲有所减退的主要应用弱阿片类药物；重度为睡眠和饮食受到严重干扰。疼痛加剧的需要用强阿片类药物。1.7各种癌症：C0X-2被认为是一种重要的肿瘤调节因素，参与多种肿瘤发&发展过程，抑制各种化学致癌物所诱发的多种肿瘤的生长。在消化道肿瘤中尤为引人关注。1.7.1食管癌：应用四甲基偶氮呼蓝（MTT）比色法检测尼美舒利对

6、人食管癌Eca—109细胞体外牛:长抑制作用，流式细胞仪测定细胞周期和凋亡，琼脂糖凝胶电泳法进一步观察细胞凋亡。结果，尼美舒利对Eca-109细胞生长有抑制作用，随浓度升高，时间延长作用增强，其机制是通过抑制Eca-109细胞增殖，诱导细胞周期G0/GI期阻滞，细胞凋亡，下调C0X-2表达，上调过氧化物酶体增殖物激活受体表达而实现。1.7.2结肠癌：应用MTY法检测尼美舒利对结肠癌细胞系HT—29细胞生长的影响，用TelomerasePCR-ELTSA试剂盒检测端粒酶活性的影响。结果，可显著抑制HT-

7、29细胞的生长(P<0.05),抑jiff1.7.3胃癌:尼美舒利可抑制胃癌细胞株MKN45,MKN28的增殖并诱导凋亡。是通过减少凋亡抑制蛋OBCL表达，而5—氟豚卩密睫增强凋亡诱导蛋口Bax,两药联用可明显增强胃癌细胞株生长。1.7.4肝癌：尼美舒利能抑制肝癌细胞SMMC生长，降低VEGF水平。1.8免疫调节：尼美舒利能增强二硝基氟苯诱导的迟发型变态反应。并且提高抗体水平，增强脾脏的重量，从而增强细胞免疫和体液免疫功能。2不良反应近年来全球已有多起与应用尼美舒利有关的重度肝脏损害的报道。2002-

8、2005年，西班牙，土耳其，爱尔兰已将该药由市场撤出。通过《中国生物医学文献数据库》及《美国国立医学图书馆网站》检索尼美舒利引起的肝损害的病例报道并进行分析整理。结果，全球共有14例与应用尼美舒利有关的引起严重的肝损害病报道，其中女性为多数(85.71%),肝损害严重(40%死亡)，21.43%与合并应用有潜在的肝损害药物有关。尼美舒利引起的肝损害作用机制冃前不清楚，推测可能是非特异性反应，药物代谢动力学参数及分子结构因素的影响。Mingatto等初步证