局灶节段性肾小球硬化的治疗

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1、局灶节段性肾小球硬化的治疗局灶节段性肾小球硬化的治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)治疗尚不统一，从前认为FSGS常表现为激索抵抗，治疗效呆差，近年研究发现延长激索治疗时间、合理选用免疫抑制剂等可以使更多的患者获得缓解，因此耳前对丁•原发性FSGS仍主张积极治疗。临床主耍药物包括如下几种：1.糖皮质激素糖皮质激素(以下称激素)目前依然被认为是治疗FSGS的主要药物。BurgessE[21]于1999年搜索MEDLINE相关文献后认为，泼尼松0.5"2mg/(kg■d)治疗6个月无效后才能宣布患者为激素抵抗，大剂量泼尼松(大于60mg/d)连用3个月可提高缓解率。C

2、ameron[1]认为,表现为肾病综合征的FSGS患者,激素治疗最少4个月(6个月更好)。2.环抱素为减少激素用量及增加缓解率,需要联合使用免疫抑制剂。可供选择的免疫抑制剂很多，其中循证医学证据较多的当数环抱素。CattranDC[2]等1999年进行一项前瞻性随机对照试验:49例激素抵抗的FSGS患者随机分为2组,治疗组26例，给予环胞素3.5mg/(kg・d)26周。对照组23例。26周后治疗组18例缓解(70%),57%部分缓解,12%完全缓解,对照组缓解率4%。作者认为,环砲索是治疗激素抵抗型FSGS的有效药物。环抱素的不良反应较多，其中最严重且限制苴应用

3、的是它的肾毒性。为减少不良反应，建议环砲素限用于肾功能正常者，禁用于广泛肾小球硬化或间质纤维化者，剂量低于5mg/(kg・d)。3.环磷酰胺PonticelliC[3]等选择27例表现为肾病综合征的FSGS患者，给予环磷酰胺及小剂量泼尼松治疗。结果30%获完全缓解，11%部分缓解,复发率仅27%。KorbetS[4]等进行荟萃分析显示，单用激素与联合应用环磷酰胺的FSGS完全缓解率差别不大，分别为36%、32%;激素依赖患者用环磷酰胺后完全缓解率、部分缓解率、无效的比例分别为51%、23%、26%;对激素治疗后频繁复发者，用环磷酰胺可以诱导长期缓解；对105例激素

4、抵抗型患者联合应用环磷酰胺后，完全缓解、部分缓解、无效率分别为11%、11%、78%o1.麦考酚酸酯（MMF）MMF用于FSGS治疗的吋间较短，目前尚无大样本循征医学试验证明它的临床疗效。仅有儿项较小规模的研究结果。SenthilNayagamL［6］等做了一项随机对照研究,33例表现为肾病综合征的FSGS患者随机分为两组。治疗组17例,给予MMF2g/d6个月及泼尼松龙0.5mg/（kg-d）2~3月。对照组16例,给予泼尼松龙lmg/（kg・d）3〜6月。结果显示两组缓解率、复发率和感染率相似，治疗组可以获得更快缓解同吋累积激素用量较少。Cattran［7］等

5、选择18例表现为肾病综合征、激素抵抗的FSGS患者，其屮75%对细胞毒药物治疗无效。给予最少6个刀的MMF加小剂量泼尼松治疗，追踪至少12个月。8例（44%）获得部分缓解，但4例（50%）于1年内复发。作者认为MMF可以使部分激素抵抗型FSGS患者尿蛋白减少，但是复发率较高。5•他克莫司（FK506）FK506用于FSGS的治疗诡缺乏大规模随机对照研究來证实其临床效果，适用于成人的资料有限。Segarra等［8］对25例用环苞素治疗无效、表现为肾病综合征的FSGS患者，给TFK506加泼尼松治疗，共24周后停用。10例（40%）完全缓解,2例（8%）部分缓解,5例

6、（20%）尿蛋白<3g/do随访2年,48%患者维持缓解。提示对于环鞄素治疗无效的FSGS患者，可考虑使用FK506o6.其他:众所周之，血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂能降低血压，减少尿蛋白，从而延缓肾功能坏转。对无高血钾及血肌酊<265.2umol/L的FSGS患者建议使用［97.结论:既往认为FSGS疗效差，但现在认为合理用药可以改善FSGS患者的疗效。大部分患者需延长激素治疗时间至4〜6月。激素抵抗的FSGS患者，环抱素联合小剂量泼尼松可以使其获得较高缓解率。环磷酰胺对激素依赖者可以使缓解率达到升高，使复发率下降;对激素抵抗者往往提示环磷酰胺抵

7、抗。MMF可以使FSGS患者更快获得缓解,对激素抵抗的FSGS患者也可以获益。FK506对环抱素治疗无效的患者可以诱导缓解，对环抱素依赖的患者可以维持缓解。参考文献：[1]CameronJ.Focalsegmentalglomerulosclerosisinadults.NephrolDialTransplant,2003,18(Suppl6):45一51・[2]CattranDC,AppelGB,HebertLA,etal.Arandomizedtrialofcyclosporineinpatientswithsteroid-resistantfocalsegm

8、ental