雷公藤制剂治疗IgA肾病的现状及展望

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1、作者：李建秋朱彩风俞东容【摘要】现代研究表明雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、抑制免疫等多方面作用，被广泛应用于临床治疗各种疾病，在肾脏病领域尤其在IgA肾病(IgAN)的治疗中取得了瞩目的疗效，就雷公藤制剂治疗IgA肾病的现状及展望作一综述。【关键词】雷公藤IgA肾病治疗综述Abstract:ThemodernresearchshowsthatTripterygiumWilfordiiHookhasfunctionsofantiinflammation,antitumorandimmuneinhibition.ltisbroadlyu

2、sedintreatingclinicaldiseases,esp.itsapplicationinnephriticdiseasesgetsnoticeablecureeffect,i.e.IgAnephrosis(IgAN).ThearticlemakesreviewandstatusonTripterygiumWilfordiiHookpreparationtreatingIgAN.Keywords:TripterygiumWilfordiiHook；IgAN；treatment；review雷公藤(Tripterygi

3、umWilfordiiHook.F.TWHF)系卫矛科雷公藤属木质藤本植物，活性成分主要在根部，现代药理研究表明TWHF具有抑制免疫、抗炎、抗生育、抗肿瘤、抗菌等多方面作用，被用丁•治疗多种疾病，在肾脏病领域尤其在IgA肾病(IgAN)已被广泛应用，并取得了瞩目的疗效。本文就TWHF治疗IgAN的现状以及治疗屮存在的问题作一总结分析。1TWHF治疗IgAN临床进展目前观察显示TWHF对IgAN具有良好的疗效。最早运用TWHF治疗IgAN是南京黎磊石教授，他治疗了4例患者，获得有效，其中2例配合抗凝剂治疗得到缓解；这以后，全国有

4、较多临床验证工作见诸文献，发现TWHF可改善IgAN患者病情。其中蛋口尿或伴镜下血尿IgAN患者，冇效率达到了76.9%〜100%,而单纯肾病综合证IgAN患者缓解率可达87.5%[14]o其疗效与临床表现、病理改变密切相关：单纯蛋口尿者疗效最佳，其次为单纯血尿者，蛋白尿伴血尿者疗效最差，血尿的疗效不如蛋口尿明显，随着尿红细胞计数的增加，缓解率逐渐下降；对有高血压、持续性蛋白尿、氮质血症者疗效较差[5]；Lee分级l.()g/d,在联合ACEI及大黄制剂治疗后，也可有效减少IgAN的蛋白尿，稳定肾功能，重复肾活检发现显著减轻了

5、肾小球细胞外基质增生及间质纤维化病变，抑制肾小球硬化、间质纤维化病变的进展，对改善患者的远期肾脏预后具冇重要的作用[67]o1TWHF治疗IgA肾病的机理研究已证实TWHF对大鼠肾小球系膜细胞具有抑增殖的作用[8],目前认为其机理有以下几种可能：2.1对IgA纤维连接蛋白(IgAFN)的影响IgAFN是IgAN时存在于血清中的一种高分子聚合物，其形成能使IgA沉积于系膜区。已证实IgAFN可上调系膜细胞血小板源性生长因子(PDGF)mRNA表达，后者刺激肾小球系膜细胞增生，激活多种细胞因子、炎性介质，损伤肾小球基底膜，从而导致

6、蛋白尿的形成。李江涛[9]等做了雷公藤单体T4(tripchorolide)对IgAN的实验研究。结果显示T4能明显减少IgAFN的表达，减轻肾小球系膜细胞增生及IgA的沉积，减少尿蛋白的排泄。2.2免疫调节作用IgA肾病时红细胞免疫功能异常，红细胞C3b受体活性降低，结合免疫复合物的能力下降，影响免疫复合物的清除，从而使其沉积于肾组织而致病。TWHF可提高红细胞免疫功能，有效清除血液中的免疫复合物，减少IgA免疫复合物在肾组织沉积，减轻対肾脏的病理影响，有效抑制肾小球系膜细胞增生，减轻肾病症状［10］。2.3诱导细胞凋亡Fa

7、s基因是肿瘤坏死因子受体家族成员，与其配体(FasL)结合可诱导细胞表面表达Fas的细胞发生凋亡，是目前最受关注的凋亡基因之一。已证明Fas在肾小球系膜区细胞中有表达［11］。TWHF可通过调控Fas在肾小球系膜区的表达，诱导IgA肾病系膜细胞凋亡，进而抑制细膜增殖［12］。1TWHF抗免疫机理3」抑制白介素・2(IL-2)的产生及其受体效应多数观点认为它能强烈抑制T细胞产生IL-2及IL-2活性，阻碍了有丝分裂原诱发静息T细胞进入细胞周期［13］；抑制丿J豆蛋RA(ConA)诱导的小鼠脾淋巴细胞IL・2受体表达，使IL・2与

8、IL・2受体的相互作用受到影响，最终抑制了淋巴细胞增殖［14］。3.2诱导淋巴细胞凋亡，着重是匕活化的淋巴细胞［15］3.3干扰淋巴细胞的生活周期，影响其增生TWHF能在细胞周期G0-Gla,Gla-Glb,G1-S和S-G2/M多个关键点上抑制T细胞的增殖反应。3.4抑制核