基因治疗药物研究

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1、基因治疗药物研究基因治疗药物研究吴祖泽院士吴祖泽我国实验血液学学科的学术带头人、中国科学院院士、博士生导师、少将军衔。1935年10月19日生于浙江省镇海县。1957年9月毕业于山东大学。历任军事医学科学院实习研究员、助理研究员、副研究员、研究员、副所长、所长、军事医学科学院院长等职。现任《国家重点基础研究发展规划》专家顾问组成员、《屮国科学》、《科学通报》副主编、中国病理生理学会实验血液学专业委员会主任委员。1973年赴英国帕脱森肿瘤研究所进修实验血液学，完成题为《连续照射下造血于细胞动力学》的科学论文。1978年撰写出版30多万字的《造血细胞动力学概论》，是我国第一本

2、介绍血细胞生成动力学与造血干细胞研究的专著，成为国内许多年青的实验血液学专家成长与成才道路上的一本启蒙性著作。1988年主编出版了《造血干细胞移植基础》一书，对于普及和推进我国造血干细胞移植作出了有益的贡献。2000年，主编出版了《造血调控》一书，推进了我国实验血液学的发展。与同事们采用天然的性染色体和性别决定基因作为遗传学标志,结合单个脾结节转移技术，证实了骨髓细胞在照射小鼠脾脏上生成的脾结节是起源于单一细胞增殖与分化的结果。这类细胞不仅具有重建髓系细胞的功能，而且具有重建淋巴细胞的功能，澄清了多年来文献中有关脾结节生成细胞性质的争论。在此基础上，进一步提出了造血干细胞

3、群的不均一性的科学依据。他领导的《造血干细胞群的不均一性与动力学研究》，1987年获国家自然科学二等奖。在动物和人胎肝细胞性能与移植的实验研究中，比较完整地提出胚胎发育中肝脏造血和造血干细胞的动态变化规律，发现4—5月龄胎肝中含有最丰富的造血干细胞，以此为理论依据，合作完成世界上首例胎肝移植对急性重度骨髓型放射病人的成功冶疗。进而，深入研究胎肝屮刺激造血、刺激肝细胞生长以及低分子制瘤物等三类因子的纯化及物理学特性。首先发现分子量为15KD的人源性肝细胞生成素，1995年获美国专利(Anovelhepatokineandmethodsforitsuse・No,5440022

4、.1995.8.)o1999年《人肝细胞生成素的发现及其分子生物学系列研究》获国家科技进步二等奖。首次发现邻苯二甲酸正丁酯具有诱导肿瘤细胞凋亡、净化口血病人骨髓中残存口血病细胞的药理功能。深入研究造血干细胞的辐射损伤与恢复规律，较全面地阐明了在低剂量率y线连续照射下，造血干细胞的辐射损伤程度与累积照射剂量Z间存在的双和特征的机理，首次系统地提示了“低剂量率x或y线连续照射下，引起动物辐射死亡所需要的累积剂量，要比较大剂量一次急性照射高许多倍”这一现象的机理。从造血干细胞与造血微环境的辐射损伤研究屮，推测了对造血系统的远后效应，这些动物观察结果，已为以后的儿起急性或慢性照射

5、引起的事故性放射病人的病程中所证实。一些代表性论文在国外杂志发表后，已被不少国内外学者引用。1988年被选为国际辐射研究协会首任中国理事。1996年以后，领导开展了基因治疗研究，构建了携带人肝细胞纶长因了(HGF)的重组质粒和腺病毒，研究了HGF刺激内皮细胞增殖和血管生成的机理，进而用以治疗肢体和心肌缺血，临床前的研究结果表明这一基因治疗方案安全有效，同吋证明它们具有促进创伤愈合和减轻疤痕形成的功效，为发展一类新的基因药物打下了坚实的基础。1990年国家人事部批准为“有突出贡献中青年专家”o1990年7月起享受国家政府特殊津贴。1999年中央军委批准授予“中国人民解放军专

6、业技术重大贡献奖”o吴祖泽以求实、创新、献身的精神为屮国实验血液学做出了突出的贡献。基因治疗药物研究1990年美国NIH正式批准首例基因治疗方案的临床试验以來，全球已有五百多个基因治疗方案陆续进入临床试验，受试人数超过3000人，其屮有5个肿瘤基因治疗产晶已进入临床III期。国内已批准转导IX因子基因的体细胞治疗血友病B,腺病毒介导的P53基因或IL-2基因、HSV-TK用于肿瘤的基因治疗及VEGF基因用于肢体动脉闭塞症的特殊临床试验或新药研发。多数试验研究表明，基因治疗是安全、有效和易于操作的，基因治疗正逐步走向临床。与基因工程药物相比，基因治疗研究的历史询短，但是从临

7、床治疗的需要出发，加上技术的不断成熟，基因治疗从治疗方案逐步发展成为治疗药物的前景是乐观的。基因治疗的成功取决于采用的治疗基因、携带基因的载体以及选择适当的适应症。根据近年来基因治疗研究中暴露出来的问题，在发挥基因治疗优势的同吋，应充分重视和避免可能影响人体安全的风险,扬长避短，稳步推进基因治疗纱物的研究。基因治疗主要分为两类：一类是基因置换(GeneReplacement),重点是对先天性遗传疾病中缺陷基因换入正常基因后达到治疗的目的。例如，早期采用逆转录病毒为载体携带腺昔脱氢酶(Adenosinedeaminase,ADA