基因药物与基因治疗

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1、第51章基因药物与基因治疗Genetherapy江西医学院　何明第一节概述一、基因治疗的概念基因治疗——就是向有功能缺陷的细胞补充相应功能基因，以纠正或补偿其基因缺陷，从而达到治疗的目的。GenetherapyisanewapproachinwhichhumangenesaredirectlytargetedusingDNAtechnology.一、基因治疗的概念体细胞(germ－linegenetherapy)生殖细胞(somatic-cellgenetherapy)二、基因治疗的必要条件1.成熟的DNA克隆技术2.有效的基因转移手段理想的基因治疗还必须外源基因能在靶细胞中长期稳定

2、存留导入基因能适量表达导入基因的方法及载体对宿主细胞安全无害第二节基因治疗的分类、方式和途径基因治疗的分类体细胞(germ-linegenetherapy)生殖细胞(somatic-cellgenetherapy)基因治疗的方式1.矫正性基因治疗2.调控性基因治疗矫正性基因治疗基因置换通过同源重组方法用正常基因替代突变基因基因矫正通过定点重组对突变基因的序列在原位进行特异性修复基因增强将正常功能的基因转移到有基因缺陷或基因丢失的细胞中以表达正常产物，从而弥补缺陷基因的功能调控性基因治疗1.反义技术2.通过其他基因的代偿作用弥补缺陷基因的功能基因治疗的途径1.在体转移exvivo

3、2.活体直接转移invivo第三节基因转移的技术基因转移的方法生物学方法逆转录病毒载体，腺病毒载体，腺病毒相关病毒载体，单纯疱疹病毒载体非生物学方法脂质体，直接注射，受体介导基因转移技术，其他方法DeliveryofrecombinantDNAhasbecomeapivotalissueinallstrategiesemployinggenetherapy.Nowadays,vectorsappliedforgenedeliveryareclassifiedinto:①viralvectors(includingretroviruses,adenovirus,adeno-associa

4、tedvirus)and②nonviralDNAdeliverystrategies(suchasliposomesandDNAconjugates).第四节基因治疗的靶向调控一、目的基因表达空间的定位㈠靶向载体㈡靶向转录posttranslationalprocessingnuceicacidsynthesisviralproteinsynthesisuncoatingpenetrationvirionadsorptionmorevirionreleasezanamivir,oseltamivirinterferon,Amantadineproteaseinhibitorsint

5、erfironpurineorpyrimidinenucleosideanalogs,reversetranscriptaseinhibitorsamantadineantibodiespackagingandassemblyhostcellposttranslationalprocessingnuceicacidsynthesisviralproteinsynthesisuncoatingpenetrationvirionadsorptionmorevirionreleasezanamivir,oseltamivirinterferon,Amantadineproteaseinhib

6、itorsinterfironpurineorpyrimidinenucleosideanalogs,reversetranscriptaseinhibitorsamantadineantibodiespackagingandassemblyhostcell二、目的基因表达时序的调控㈠采用可被内源或外源因素诱导活化的启动子来指导目的基因的表达㈡利用基因开关来激活或关闭目的基因表达三、目的基因表达水平的调控提高基因选择性表达水平主要通过以VPl6为基础的转录激活系统来放大组织特异性启动子的作用第五节基因治疗的应用遗传性疾病的基因治疗恶性肿瘤的基因治疗感染性疾病的基因治疗其他疾病的基因治疗

7、Besidesitsanticipatedusefulnessinthetreatmentofinheriteddisorders,genetherapyhasbeenappliedinthetreatmentofacquiredillnessessuchascancerandinfectiousdiseases.一、遗传性疾病的基因治疗研究1990.9.14首例基因治疗4岁女孩严重免疫缺陷症(SCID)缺乏腺苷酸脱氨酶(ADA)2--脱氧腺苷