【资料】盐酸替扎尼定的临床应用研究进展

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1、［精品］【精品资料】盐酸替扎尼定的临床应用研究进展盐酸替扎尼定的临床应用研究进展［摘要］盐酸替扎尼定是一种咪醴咻间二氮杂环戊烯衍生物，具有激动Q2肾上腺素能受体的药理作用。在临床上用于改善强直性痉挛、痉挛性轻瘫、多发性硬化、脑卒中后偏瘫等中枢性损伤造成的痉挛，缓解紧张性头痛、偏头痛、三叉神经痛、肌筋膜疼痛综合征等各种头痛和外周肌肉疼痛以及作为麻醉辅助用药、术前和术后镇静药。盐酸替扎尼定口服吸收良好，血流动力学稳定，副反应少且轻微，是一种安全性好，应用前景广泛的a2肾上腺索受体激动剂。［关键词］盐酸替扎尼定；临床应用；研究进

2、展［中图分类号］R914.5［文献标识码］A［文章编号］1673-9701(2013)04-0020-03盐酸替扎尼定是由瑞士Novartis公司研制的屮枢性骨骼肌松弛药，于1988年1月首次在丹麦和瑞士上市。临床上用于治疗中枢性损伤所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直等疾病［1］o对紧张性头痛、三叉神经痛及肌筋膜疼痛综合征等具有良好效果。也可作为全麻或区域麻醉辅助药、术前和术后镇静药、术后镇痛药物［2］。本品在治疗剂量下不产生心理依赖性，缓解痉挛状态但不引起肌无力，是耐受性和疗效均较好的中枢性肌肉松弛药［3］。本文就盐酸

3、替扎尼定的临床应用研究作一概述。1药学及药理学1.1理化性质盐酸替扎尼定是一种咪卩坐咻间二氮杂环戊烯衍生物，化学名为5-氯-N-(4,5-二氢-1H-咪哇-2-基)-2,1,3-苯并曝二卩坐-4-胺盐酸盐，分子式为C9H9C12N5S,分子量为290.17。结构与可乐定相似。熔点为280°C，溶解度为H20：~29mg/mL,1.2药理作用机制替扎尼定是可乐定的衍生物，与可乐立一样具有激动a2肾上腺素能受体的作用。a2受体有a2a、a2b和a2c三种亚型。a2a受体亚型广泛分布于大脑，在蓝斑、外测臂旁核、脑桥核等处密度最高

4、，起着麻醉和抗交感作用；a2b亚型主要分布于丘脑，有调节高血压作用；a2c亚型主耍分布在纹状体、嗅球、海马等处，有抗焦虑作用［4,5］。大脑蓝斑核是中枢神经系统的重要的觉醒调节功能区，含有脑组织中的最大的去甲肾上腺素细胞群，仅有a2s亚型分布，是a2受体激动剂发挥镇静、催眠效应的主要场所［6］。延髓背侧运动神经元复合体、中间外侧细胞柱、黑质胶状体及迷走神经中都有a2受体密集分布，延髓背侧运动神经元复合体和迷走神经内a2受体的活性与血压和心率有关，脊髓背角的Q2受体则与镇痛有关［7、8］。动物实验表明，替扎尼定通过激动a2肾

5、上腺受体抑制天冬氨酸和谷氨酸或者P物质的释放而产生止痛作用。a2受体激动剂与百日咳毒素易感G蛋白产牛效应，通过激活第二信使系统抑制腺昔酸环化酶，降低细胞内cAMP的形成，同时激活钾离子通道引起细胞膜超极化，抑制钙离了内流，导致神经元的放电和神经递质释放的减少［9,10］o1.3药代动力学盐酸替扎尼定口服吸收良好，其绝对口服牛物利用度约为40%（变异系数CV二24%）（盐酸替扎尼定片说明书。商品名凯莱通，四川科瑞徳制药有限公司）。口服后达峰浓度的吋间为1.5h（CV二40%）；食物可使口服该药后的血药浓度峰值（Cmax）增加

6、近1/3,使达峰时间缩短近40min,但是并不影响胃肠道对该药的总吸收。盐酸替扎尼定在体内分布广泛，健康志愿者静脉给药达稳态时的Vd为2.4L/kg（CV二21%）。该药与血浆蛋白结合率约为30%,且在治疗剂量范围内无明显浓度依赖性。肝脏对该药的首过消除作用较大,给药后约95%的纱物经肝脏代谢，代谢产物无明显活性。盐酸替扎尼定血浆消除半衰期（T1/2）约为2.5h（CV=33%）,其代谢产物的T1/2为20〜40ho约20%的盐酸替扎尼定经肠道排出，60%以上的药物经肾脏排泄，其中原形排泄物仅为3%o肾功能不良明显影响该药

7、排泄；当肌酹清除率2临床应用2.1抗痉挛KnutssonE等［11］开展了替扎尼定治疗痉挛性轻瘫的临床试验，发现替扎尼定可能通过提高轻瘫肌肉的活动能力减少痉挛；MeythalerJM等［12］在替扎尼定治疗脑损伤所致的强直性肌痉挛的前瞻性试验中发现，根据Ashworth评分，替扎尼定组疗效明显优于对照组；在治疗多发性硬化方面，分别由Smitll等［13］和英国替扎尼定实验组开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验均表明，剂量范围为（2〜36）mg/d的替扎尼定治疗，可有效减低痉挛发作，总体疗效和耐受性好，主要副作用为口干和

8、嗜睡。李春艳［14］采用口身对照法观察40例替扎尼定治疗脑卒中后偏瘫患者痉挛状态的疗效，Ashworth评分显示患者肌张力均有不同程度的改善，主要副作用为口干、头晕和嗜睡，无药物相关严重不良反应。2.2缓解疼痛2.2.1治疗头痛1991年Shimomura等［15］最早报道用替扎尼定治疗78位紧张型头痛